Vaccintherapie bij het verminderen van de frequentie van cytomegalovirusgebeurtenissen bij patiënten met hematologische maligniteiten die een donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Deelnemer moet bereid zijn om te voldoen aan studie- en/of follow-upprocedures, inclusief de bereidheid om gedurende één jaar na HCT gevolgd te worden

• Geplande HCT voor de behandeling van de volgende hematologische maligniteiten:

  • Lymfoom (Hodgkin en non-Hodgkin)
  • Myelodysplastisch syndroom
  • Acute lymfoblastische leukemie in eerste of tweede remissie (voor acute lymfoblastische leukemie / lymfoblastisch lymfoom moet de ziektestatus in hematologische remissie zijn door beenmerg en perifeer bloed; aanhoudende lymfadenopathie op computertomografie [CT] of CT / positronemissietomografie [PET] scan zonder progressie is toegestaan)
  • Acute myeloïde leukemie in eerste of tweede remissie
  • Chronische myeloïde leukemie in de eerste chronische of versnelde fase, of in de tweede chronische fase
  • Andere hematologische maligniteiten waaronder chronische lymfatische leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen en myelofibrose; patiënten met multipel myeloom en patiënten met een niet-kwaadaardige ziekte zoals aplastische anemie zijn uitgesloten
• HLA A*0201 Hoge resolutie, 4-cijferig typen is vereist bij HLA-A2 om de A*0201-status te garanderen.
• CMV seropositief (ontvanger)
• Geplande gerelateerde of niet-gerelateerde HCT, met HLA-donor-allelmatching; verwante donor moet een 8/8 match zijn voor HLA-A, -B en -C bij gemiddelde (of hogere) resolutie, en -DRB1 bij hoge resolutie met behulp van op deoxyribonucleïnezuur (DNA) gebaseerde typering; niet-verwante donor moet een 8/8 match zijn bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering; patiënten die een tweede allo-HCT ondergaan, komen niet in aanmerking (patiënten die eerder een autologe HCT hebben ondergaan, komen wel in aanmerking)
• Geplande HCT zonder ex-vivo T-celdepletie van transplantaat; conditionering en immunosuppressieve regimes volgens de richtlijnen van de instelling zijn toegestaan
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum of urine (alleen vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden) binnen twee weken na registratie
• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) en actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakteantigeennegatief) binnen 2 maanden na registratie
• Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na HCT; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

• Elk eerder CMV-vaccin voor onderzoek
• Experimentele anti-CMV-chemotherapie in de afgelopen 6 maanden

• Geplande medicatie vanaf het moment van HCT tot dag 70 post-HCT:

  • Levende verzwakte vaccins
  • Medisch geïndiceerde subeenheid (Engerix-B voor HBV; Gardasil voor humaan papillomavirus [HPV]) of gedode vaccins (bijv. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeeninjecties)
  • Allergiebehandeling met antigenen injecties
  • Alemtuzumab of een equivalent in vivo T-cel-depletiemiddel; dit omvat antithymocytglobuline (ATG) en cyclofosfamide na transplantatie
  • Antivirale medicijnen met bekende therapeutische effecten tegen CMV, zoals ganciclovir (GCV)/valine (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, hexadecyloxypropyl-cidofovir (CMX-001) en maribavir; aciclovir heeft geen therapeutische werkzaamheid tegen CMV en is toegestaan ​​als standaardbehandeling om herpes simplex-virus (HSV) te voorkomen
  • Ander onderzoeksproduct - gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken met een onderzoeksproduct is verboden
  • Andere medicijnen die de beoordeling van het onderzoeksproduct kunnen verstoren
• Patiënten met actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen 5 jaar systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder aan dit onderzoek deelneemt
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, bijv. sociale/psychologische problemen, enz.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)