Tratamiento con vacunas para reducir la frecuencia de eventos de citomegalovirus en pacientes con neoplasias malignas hematológicas sometidos a trasplante de células madre de donante
Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de fase II para evaluar la función protectora de una dosis optimizada de CMVPepVax en receptores de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Neoplasia de células hematopoyéticas y linfoides
- Mielofibrosis
- Leucemia linfocítica crónica
- Leucemia mieloide aguda en adultos en remisión
- Síndrome mielodisplásico
- Leucemia linfoblástica aguda en adultos en remisión
- Neoplasia mieloproliferativa
- Leucemia mielógena crónica en fase crónica, BCR-ABL1 positivo
- Linfoma linfoblástico en adultos
- Leucemia mielógena crónica en fase acelerada, BCR-ABL1 positivo
- Células positivas HLA-A*0201 presentes
- Infección por citomegalovirus
- Linfoma de Hodgkin en adultos
- Linfoma no Hodgkin en adultos
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar si la vacuna peptídica (Pep) del citomegalovirus (CMV) (Vax) (vacuna peptídica CMVpp65-A*0201) aumenta los niveles, la función y la cinética de la inmunidad de las células T específicas del CMV en los antígenos leucocitarios humanos (HLA) vacunados en comparación con los tratados con placebo. ) A*0201 receptores alogénicos de trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) CMV positivo (HCT-R+). (Toda la cohorte) II. Proporcionar una evaluación preliminar de la incidencia de reactivación del CMV entre el día 56 y el día 180 en pacientes que reciben profilaxis estándar con letermovir (Prevymis) (desde el día 14 hasta el día 100), comparable a la evaluación de una cohorte de expansión en un estudio piloto, o la etapa de futilidad de un juicio de fase II. (Cohorte de combinación de letermovir) III. Determinar si CMVPepVax aumenta los niveles, la función y la cinética de la inmunidad de células T específicas para CMV en pacientes con HCT vacunados que reciben profilaxis estándar con Prevymis. (cohorte de combinación de letermovir)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar, dentro de las limitaciones de una cohorte piloto, si CMVPepVax reduce la frecuencia de eventos de CMV solo o en combinación con Prevymis definido como reactivación o enfermedad por CMV en HLA A*0201 alogénico HCT-R+.
II. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CMVPepVax evaluando lo siguiente: mortalidad sin recaídas (NRM) a los 100 días después del TCH, enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda grave (grado 3-4) (aGVHD) y grado 3-4 eventos adversos (EA) (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] 4.0) probablemente o definitivamente relacionados con la vacunación dentro de las 2 semanas posteriores a cada vacunación.
tercero Caracterizar la reactivación del CMV y la enfermedad del CMV en los receptores de CMVPepVax en comparación con el placebo mediante la evaluación del tiempo transcurrido hasta la viremia (definido como el número de días desde el trasplante hasta la fecha de >= 500 gc/ml de CMV), la duración de la viremia, la recurrencia de la viremia, la incidencia de viremia/enfermedad tardía por CMV (> 100 y =< 360 días después del TCH), uso de medicamentos antivirales (desencadenado por viremia clínicamente significativa), número acumulado de días de tratamiento antiviral específico para CMV.
IV. Determinar si la vacunación induce cambios en la población de células asesinas naturales (NK) adaptativas y un aumento en las células NK NKG2C+ de memoria altamente citotóxicas.
V. Determinar el impacto de CMVPepVax en la reconstitución inmune de CMV en pacientes que reciben tratamiento con el agente antiviral Prevymis.
VI. Explorar biomarcadores de GVHD y comparar entre los grupos de vacuna y placebo.
VIII. Caracterizar la reactivación de CMV después del día 180
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
BRAZO I: Los pacientes reciben la vacuna de péptido CMVpp65-A*0201 por vía subcutánea (SC) los días 28 y 56 después del TCH.
BRAZO II: Los pacientes reciben placebo SC los días 28 y 56 después del TCH.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes hasta el día 365 después del TCH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
- El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento, incluida la voluntad de ser seguido durante un año después del TCH
HCT planificado para el tratamiento de las siguientes neoplasias malignas hematológicas:
- Linfoma (Hodgkin y no Hodgkin)
- Síndrome mielodisplásico
- Leucemia linfoblástica aguda en primera o segunda remisión (para la leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico, el estado de la enfermedad debe estar en remisión hematológica por médula ósea y sangre periférica; linfadenopatía persistente en tomografía computarizada [TC] o tomografía por emisión de positrones [PET]/TC se permite escanear sin progresión)
- Leucemia mieloide aguda en primera o segunda remisión
- Leucemia mielógena crónica en primera fase crónica o acelerada, o en segunda fase crónica
- Otras neoplasias malignas hematológicas que incluyen leucemia linfocítica crónica, trastornos mieloproliferativos y mielofibrosis; Se excluyen los pacientes con mieloma múltiple y aquellos con enfermedades no malignas como la anemia aplásica.
- HLA A*0201 Se requiere escritura de 4 dígitos de alta resolución en HLA-A2 para garantizar el estado A*0201.
- CMV seropositivo (receptor)
- HCT planificado relacionado o no relacionado, con compatibilidad de alelos del donante HLA; el donante emparentado debe tener una coincidencia de 8/8 para HLA-A, -B y -C a una resolución intermedia (o superior), y -DRB1 a una resolución alta utilizando la tipificación basada en ácido desoxirribonucleico (ADN); el donante no emparentado debe tener una compatibilidad de 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 en alta resolución usando tipificación basada en ADN; los pacientes que se someten a un segundo TCH alogénico no son elegibles (los pacientes que se han sometido a un TCH autólogo anterior sí son elegibles)
- HCT planificado sin depleción de células T ex vivo del injerto; Se permiten regímenes de acondicionamiento e inmunosupresores de acuerdo con las pautas institucionales.
- Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina (solo paciente femenina en edad fértil) dentro de las dos semanas posteriores al registro
- Seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus activo de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie negativo) dentro de los 2 meses posteriores al registro
- Acuerdo por parte de las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos para usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y hasta 90 días después del TCH; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
Criterio de exclusión:
- Cualquier vacuna previa contra el CMV en investigación
- Quimioterapia anti-CMV experimental en los últimos 6 meses
Medicamentos planificados desde el momento del TCH hasta el día 70 después del TCH:
- Vacunas vivas atenuadas
- Subunidad médicamente indicada (Engerix-B para el VHB; Gardasil para el virus del papiloma humano [VPH]) o vacunas muertas (p. tratamiento de influenza, neumococo o alergia con inyecciones de antígeno)
- Tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos
- Alemtuzumab o cualquier agente depletor de células T in vivo equivalente; esto incluye globulina antitimocito (ATG) y ciclofosfamida postrasplante
- Medicamentos antivirales con efectos terapéuticos conocidos contra el CMV como ganciclovir (GCV)/valina (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, hexadeciloxipropil-cidofovir (CMX-001) y maribavir; el aciclovir no tiene eficacia terapéutica contra el CMV y está permitido como tratamiento estándar para prevenir el virus del herpes simple (HSV)
- Otro producto en investigación: está prohibida la inscripción simultánea en otros ensayos clínicos que utilicen un producto en investigación
- Otros medicamentos que podrían interferir con la evaluación del producto en investigación
- Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran terapia inmunosupresora sistémica en los 5 años anteriores no son elegibles
- Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando; la lactancia debe interrumpirse si la madre está inscrita en este estudio
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, problemas sociales/psicológicos, etc.
- Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo I (vacuna peptídica CMVpp65-A*0201)
Los pacientes reciben la vacuna de péptido CMVpp65-A*0201 SC los días 28 y 56 después del TCH.
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Estudios correlativos
Dado SC
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Comparador de placebos: Brazo II (placebo)
Los pacientes reciben placebo SC los días 28 y 56 después del TCH.
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Estudios correlativos
Dado SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia acumulada de CMV a los 100 días
Periodo de tiempo: Hasta el día 100 después del HCT
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El punto final primario fue el evento CMV.
Un evento de CMV abarca la detección de CMV por qPCR (denominada "reactivación": DNAemia a ≥500 gc/ml = 1250iu/ml) o por histología tisular (enfermedad de órgano blanco).
La incidencia acumulada se calculó como riesgos competitivos utilizando el método de Gooley con la muerte vista como un riesgo competitivo.
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Hasta el día 100 después del HCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad sin recaída (NRM) a los 100 días
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
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NRM se definió como la muerte sin enfermedad recurrente o progresiva después del trasplante.
Las probabilidades de NRM se calcularon como riesgos competitivos utilizando el método de Gooley con la recaída vista como un riesgo competitivo.
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Hasta 100 días después del trasplante
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Incidencia acumulada de recaída al año
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCH
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Las probabilidades de recaída se calcularon como riesgos competitivos utilizando el método de Gooley con la muerte vista como un riesgo competitivo.
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Hasta 365 días después del TCH
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Infecciones por virus de ADN
- Leucemia Linfoide
- Infecciones por herpesviridae
- Leucemia de células B
- Enfermedad crónica
- Neoplasias
- Linfoma
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Enfermedad de Hodgkin
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia mieloide en fase crónica
- Infecciones por citomegalovirus
- Leucemia, mieloide, fase acelerada
- Trastornos mieloproliferativos
Otros números de identificación del estudio
- 13494 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- NCI-2015-00283 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA181045 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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