Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Triac Trial II i MCT8-mangelpatienter

18. februar 2026 opdateret af: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Tiratricolbehandling af børn med monocarboxylattransporter 8-mangel: Triac Trial II

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​behandling med tiratricol (også kaldet Triac) hos unge drenge (≤30 måneder) med MCT8-mangel (også kaldet Allan-Herndon-Dudley-syndromet (AHDS)). Den testede hypotese er, at behandling med tiratricol vil have en gavnlig effekt på hypothyreoideatilstanden i hjernen samt hyperthyreoideatilstanden i perifere organer og væv hos disse patienter. Patienterne vil initialt blive behandlet i 96 uger med tiratricol, behandlingseffekt på neuroudviklingssvækkelse forårsaget af hypothyroidisme og perifer thyrotoksikose vil blive evalueret efter 96 ugers behandling. Patienterne vil blive tilbudt at fortsætte behandlingen i yderligere 2 år.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette terapeutiske forsøg vil blive udført på patienter med MCT8-mangel (også kaldet Allan-Herndon-Dudley Syndrom (AHDS)), som skyldes mutationer i monocarboxylattransporter (MCT)8. MCT8 er en skjoldbruskkirtelhormontransportør, som er afgørende for transporten af ​​skjoldbruskkirtelhormon fra blodet til forskellige væv. Defekt MCT8 resulterer i mangel på thyreoideahormon (hypothyroidisme) i væv, der er afhængige af MCT8 for thyreoideahormonoptagelse, såsom hjernen. Hypothyroidisme i hjernen resulterer i alvorlige intellektuelle og motoriske handicap. Et andet vigtigt træk ved denne sygdom er de høje serum-T3-koncentrationer i blodet. Dette resulterer i hyperthyroidisme i væv, der ikke er afhængige af MCT8 for deres thyreoideahormonforsyning. Som følge heraf har patienter med MCT8-mangel kliniske træk ved thyrotoksikose såsom lav kropsvægt, forhøjet hjertefrekvens og nedsat muskelmasse.

Prækliniske undersøgelser har vist, at T3-analogen tiratricol transporteres ind i celler på en MCT8-uafhængig måde. I dyremodeller, der efterligner MCT8-mangel, har Triac vist sig at normalisere hjernens udvikling, hvis det administreres tidligt efter fødslen.

For nylig har Triac Trial I (NCT02060474) vist, at behandling med tiratricol hos patienter med MCT8-mangel forbedrer centrale kliniske og biokemiske egenskaber forårsaget af de toksiske virkninger af de høje T3-koncentrationer. Ingen lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger er forekommet under Triac Trial I.

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​behandling med tiratricol hos unge drenge (≤30 måneder) med MCT8-mangel (også kaldet Allan-Herndon-Dudley-syndromet (AHDS)). Den testede hypotese er, at behandling med tiratricol vil have en gavnlig effekt på hypothyreoideatilstanden i hjernen samt hyperthyreoideatilstanden i perifere organer og væv hos disse patienter. Patienter vil initialt blive behandlet i 96 uger med tiratricol, behandlingseffekt vil blive evalueret efter 96 uger. Efter behandlingsperioden på 96 uger vil patienterne gå ind i del II af forsøget, hvor langtidsbehandlingen evalueres. Patienterne vil blive fulgt i yderligere 2 år, og behandlingseffekt vil blive evalueret efter henholdsvis 3 år og 4 år fra behandlingsstart.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU) Doernbecher Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 15006
        • Charles University and Motol University Hospital; The department of peadiatrics of the 2nd faculty of medicine
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Institut fur experimental paediatrische endokrinologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring fra forældre eller værge.
  • Forældre erklærede villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
  • Deltageren skal være mellem 0 og 30 måneder på optagelsesdagen.
  • Deltageren skal være mand og have en patogen mutation i MCT8-genet.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med tiratricol.
  • Tidligere behandling med LT4 og/eller PTU og/eller anden thyreoideamedicin i længere tid end tre måneder. Patienter, der tidligere er behandlet med LT4 i en kortere periode end 3 måneder, kan inkluderes i undersøgelsen (baselinebesøg) seks uger (eller længere) efter sidste dosis af LT4, hvis to på hinanden følgende analyser viser stabil TFT*. Patienter behandlet med PTU og/eller anden anti-thyreoidea medicin i en kortere periode end tre måneder kan inkluderes i undersøgelsen (baseline visit) seks uger (eller længere) efter sidste dosis.
  • Større sygdom eller nylig større operation (inden for fire uger efter baseline besøg 1) uden relation til MCT8-mangel.
  • Kendte allergiske reaktioner på komponenter i IMP. Patienter med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller malabsorption af glucose eller galactose (IMP indeholder lactose).
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i andre interventionelle forsøg inden for tre måneder før baseline besøg 1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: patienter med MCT8-mangel
Tiratricol (Triac)-behandling
Medicin: Tiratricol
Tiratricol, individuelt titreret dosis
Andre navne:
  • Teatrois
  • Triac

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gross Motor Function Measure 88 (GMFM 88) totalscore
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
For at evaluere virkningerne af tiratricol på neuroudviklingen hos unge patienter med MCT8-mangel, målt ved Gross Motor Function Measure (GMFM)-88-vurderingen. Potentielle resultatværdier spænder fra 0 til 100 %, hvor sidstnævnte er repræsentativt for et 4-årigt sundt barn. En høj score svarer til bedre/mere neuroudvikling og er derfor et bedre resultat end en lav score.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Bayley Scales of Infant Development III Gross Motor Skill Domain score
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
At evaluere virkningen af tiratricol-behandling på neuroudvikling målt ved Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) Gross Motor Skill Domain score. Potentielle samlede råscore spænder fra 0-72 og kan justeres for alder før analyse. En høj score svarer til bedre/større neuroudvikling og er derfor et bedre resultat end en lav score
96 uger, År 3, År 4 og År 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GMFM-88 enkelt items score 10 og 24.
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
GMFM-88 individuel vurderingspunkt 10 ("løfter hovedet opret") og vurderingspunkt 24 ("sidder på måtte"), GMFM Domæne B (Siddende) - samlet score for alle punkter 18-37; Motorisk milepæl responsanalyse af Sektion 2 i Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE).
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Bayley Scales of Infant Development III-score.
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
At evaluere effekten af tiratricol-behandling på neuroudvikling målt ved Bayley Scales of Infant Development (BSID-III). Fem underkategorier af denne vurdering vil blive brugt: Kognitiv, Receptiv kommunikation, Ekspressiv kommunikation, Fin motorik og Grov motorik. Potentielle samlede råscore spænder fra henholdsvis 0-91, 0-49, 0-48, 0-66 og 0-72 og kan være aldersjusteret før analyse. En høj score svarer til bedre/større neuroudvikling og er derfor et bedre resultat end en lav score. Dette gælder for alle underkategorier.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serum T3-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluér effekten af tiratricol på kliniske og biokemiske tyreotoksiske træk.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Vævsspecifikke markører for skjoldbruskkirteltilstand: serumkoncentrationer af kønshormonbindende globulin for lever
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer effekten af tiratricol på kliniske og biokemiske thyreotoxiske symptomer.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Vævsspecifikke markører for thyroidea-tilstand: serum kreatinkinasekoncentrationer for muskler
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer virkningen af tiratricol på kliniske og biokemiske tyreotoksiske træk.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Vævsspecifikke markører for thyroideatilstand: serum kreatininkoncentrationer for nyrer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer effekten af tiratricol på kliniske og biokemiske tyreotoxiske træk.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Blodtryk
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
Evaluer effekten af tiratricol på kliniske og biokemiske tyreotoksiske træk.
96 uger, År 3, År 4 og År 5
Kropsvægt
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
Evaluér effekten af tiratricol på kliniske og biokemiske tyreotoksiske træk.
96 uger, År 3, År 4 og År 5

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effekten af ​​tiratricolbehandling på hjernens funktion (valgfrit) (EEG)
Tidsramme: 96 uger
Hjernefunktionsresultat (valgfrit) evalueret ved EEG
96 uger
Evaluer effekten af ​​tiratricolbehandling på hjernens funktion (valgfrit) (BERA)
Tidsramme: 96 uger
Hjernefunktionsresultat (valgfrit) evalueret af Brainstem Evoked Response Audiogram (BERA)
96 uger
Evaluer effekten af ​​tiratricolbehandling på hjernens funktion (valgfrit) (VEP)
Tidsramme: 96 uger
Hjernefunktion/hjernebilleddannelsesresultat (valgfrit) evalueret af Visual Evoked Potentials (VEP)
96 uger
Evaluer effekten af ​​tiratricolbehandling på hjernebilleddannelse (valgfrit)
Tidsramme: 96 uger
Hjernebilleddannelsesresultat (valgfrit) evalueret ved MR/MRS - hos patienter, hvor denne undersøgelse er planlagt som en del af en klinisk praksis (efter investigatorens skøn)
96 uger
Patientens Livskvalitet målt med Infant Toddler Quality of Life Spørgeskema (ITQoL)
Tidsramme: 96 uger og år 5
For at evaluere patientens livskvalitet (QoL) ved hjælp af Infant Toddler Quality of Life (ITQoL-SF-47) spørgeskema. Enkeltspørgselsvurderinger scores, summeres og transformeres på en skala fra 0 (dårligst helbred) til 100 (bedst helbred). En høj score svarer til bedre forælderrapporterede resultater og er derfor et bedre resultat end en lav score.
96 uger og år 5
Forældrekvalitetsliv efter Forældrestressindeks (PSI-4 SF)
Tidsramme: 96 uger og År 5
At evaluere forældres livskvalitet (QoL) ved hjælp af Parenting Stress Index (PSI-4 SF) spørgeskemaet. Resultater gives som råscore, percentiler og T-score, hvor percentiler er det primære fortolkningsramme. Resultater fra 16. - 84. percentil = Normalt område, 85. - 89. percentil = Højt område, 90. percentil eller højere = Klinisk signifikant område.
96 uger og År 5
Evaluer effekten af tiratricol-behandling på neurologiske symptomer (Hammersmith Infant Neurological Exam, HINE)
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Hammersmith Infant Neurologisk Undersøgelse (HINE)
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Estimer eliminationshalveringstiden for tiratricol hos små børn, angivet i timer (valgfrit og kun hvis der foreligger en medicinsk årsag).
Tidsramme: Fra baseline til afslutningen af studiet
Måling af serum T3-koncentrationer af tiratricol som en del af den farmakokinetiske profil (valgfri og forudsat at der foreligger en medicinsk årsag)
Fra baseline til afslutningen af studiet
Estimer den maksimale serumkoncentration af tiratricol hos små børn, angivet i nmol/L (valgfrit og forudsat at der foreligger en medicinsk årsag).
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af undersøgelsen
Måling af serum T3-koncentrationer af tiratricol som en del af farmakokinetisk profil (valgfri og forudsat at der foreligger en medicinsk årsag)
Fra baseline til slutningen af undersøgelsen
Vurder forekomsten af episoder med takykardi forårsaget af tyreotoksikosen.
Tidsramme: 96 uger og År 5
Evaluering af hjerterytme og antal episoder med takykardi med 24-timers Holter-ECG.
96 uger og År 5
Evaluér forekomsten af tidlige forkammerkomplekser (PAC'er) forårsaget af thyreotoxicosen.
Tidsramme: 96 uger og år 5
Evaluering af forekomsten af PAC'er med 24-timers Holter-EKG.
96 uger og år 5
Evaluer forekomsten af andre arytmier forårsaget af thyreotoksikosen.
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
Beskrivende evaluering af forekomst af andre arytmier med 24-timers Holter EKG.
96 uger, År 3, År 4 og År 5
Evaluer forekomsten af strukturelle hjerteanomalier hos patienter
Tidsramme: 96 uger og år 5
Evaluering af forekomsten af strukturelle kardiale anomalier ved hjælp af rutinemæssig transtorakal kardial ultralyd.
96 uger og år 5
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og afbrydelser på grund af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for at være lægemiddelrelateret. En SAE defineres som en AE eller mistænkt bivirkning, der ved enhver dosis resulterer i et af følgende udfald: død; livstruende AE; indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; vedvarende eller betydelig arbejdsevnenedsættelse eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; en medfødt misdannelse/fødselsdefekt. Alvorlighed blev graderet som 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (livstruende), 5 (død). TEAE'er defineres som AE'er med debut på eller efter tidspunktet for igangsættelse af undersøgelseslægemiddeladministration.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serum frit T4 (FT4)-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluér virkningen af tiratricol på FT4-koncentrationer for at sikre patientsikkerhed.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serum total T4 (T4) koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
Evaluer effekten af tiratricol på T4-koncentrationer for at sikre patientsikkerhed.
96 uger, År 3, År 4 og År 5
Serum tiratricol-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer tiratricolkoncentrationer i serum, som estimeret ud fra målte T3-koncentrationer i serum.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serum thyreoideastimulerende hormon (TSH)-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
Evaluer effekten af tiratricol på TSH-koncentrationer for at sikre patientens sikkerhed.
96 uger, År 3, År 4 og År 5
Serum reverse T3 (rT3) koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer effekten af tiratricol på rT3-koncentrationer for at sikre patientsikkerhed.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serum Alanine (Amino) Transaminase (ALAT)-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
Evaluér virkningen af tiratricol på ALAT-koncentrationer for at sikre patientsikkerheden.
96 uger, År 3, År 4 og År 5
Serum Aspartat (Amino) Transaminase (ASAT)-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Vurder effekten af tiratricol på ASAT-koncentrationer for at sikre patientsikkerheden
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serum gamma-glutamyltransferase (gGT)-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
Evaluer effekten af tiratricol på gGT-koncentrationer for at sikre patientsikkerhed.
96 uger, År 3, År 4 og År 5
Serum alkalisk fosfatase-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer effekten af tiratricol på alkalisk fosfatasekoncentrationer for at sikre patientsikkerheden.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serumalbumin-koncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Vurder effekten af tiratricol på albuminkoncentrationer for at sikre patientsikkerhed.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serum ureakoncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluér virkningen af tiratricol på urinstofkoncentrationer for at sikre patientsikkerhed.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serumnatriumkoncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer effekten af tiratricol på natriumkoncentrationer for at sikre patientsikkerhed.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Serumkaliumkoncentrationer
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer virkningen af tiratricol på kaliumkoncentrationer for at sikre patientsikkerhed.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Hvidt blodlegeme total- og differentialtælling
Tidsramme: 96 uger, År 3, År 4 og År 5
Evaluér effekten af tiratricol på det samlede antal hvide blodlegemer og differentielt antal for at sikre patientsikkerheden.
96 uger, År 3, År 4 og År 5
Røde blodlegemer tælling
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluér virkningen af tiratricol på røde blodlegemer for at sikre patientens sikkerhed.
96 uger, år 3, år 4 og år 5
Blodpladetal
Tidsramme: 96 uger, år 3, år 4 og år 5
Evaluer effekten af tiratricol på trombocyttællingen for at sikre patientsikkerheden.
96 uger, år 3, år 4 og år 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Samarbejdspartnere

Erasmus Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jan Lebl, Charles University and Motol University Hospital
  • Ledende efterforsker: Heiko Krude, Charité - Universitätsmedizin Berlin Institut fur experimental paediatrische endokrinologie
  • Ledende efterforsker: Andrew Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Ledende efterforsker: W.E. Visser, MD, PhD, Erasmus Medical Center
  • Studieleder: Kristina Sjöblom Nygren, MD, Rare Thyroid Therapeutics International AB
  • Ledende efterforsker: Lindsey Nicol, Oregon Health& Science University (OHSU) Doernbecher Childrens Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

18. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2015

Først opslået (Anslået)

24. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCT8-2019-2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På grund af sjældenheden af ​​MCT8-mangel og det lille antal patienter i dette forsøg, vil individuelle patientdata ud over, hvad der er rapporteret i det kommende manuskript, ikke blive delt for at beskytte patientens privatliv.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allan-Herndon-Dudley syndrom

Kliniske forsøg med Tiratricol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner