Triac Trial II in pazienti con deficit di MCT8

Questo studio terapeutico sarà condotto in pazienti con deficit di MCT8 (chiamato anche sindrome di Allan-Herndon-Dudley (AHDS)), che è dovuto a mutazioni nel trasportatore di monocarbossilati (MCT)8. MCT8 è un trasportatore dell'ormone tiroideo che è cruciale per il trasporto dell'ormone tiroideo dal sangue in diversi tessuti. L'MCT8 difettoso provoca una mancanza di ormone tiroideo (ipotiroidismo) nei tessuti che dipendono dall'MCT8 per l'assorbimento dell'ormone tiroideo, come il cervello. L'ipotiroidismo nel cervello provoca gravi disabilità intellettive e motorie. Un'altra caratteristica importante di questa malattia è l'elevata concentrazione sierica di T3 nel sangue. Ciò si traduce in ipertiroidismo nei tessuti che non dipendono da MCT8 per il loro apporto di ormoni tiroidei. Di conseguenza, i pazienti con deficit di MCT8 presentano caratteristiche cliniche di tireotossicosi come basso peso corporeo, frequenza cardiaca elevata e ridotta massa muscolare.

Studi preclinici hanno dimostrato che l'analogo T3 tiratricolo viene trasportato nelle cellule in modo MCT8-indipendente. In modelli animali che imitano il deficit di MCT8, Triac ha dimostrato di normalizzare lo sviluppo cerebrale se somministrato durante la prima infanzia.

Recentemente, Triac Trial I (NCT02060474) ha dimostrato che il trattamento con tiratricolo in pazienti con deficit di MCT8 migliora le principali caratteristiche cliniche e biochimiche causate dagli effetti tossici delle alte concentrazioni di T3. Durante Triac Trial I non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al farmaco.

Questo studio esaminerà l'effetto del trattamento con tiratricolo nei giovani ragazzi (≤30 mesi) con deficit di MCT8 (chiamato anche sindrome di Allan-Herndon-Dudley (AHDS)). L'ipotesi testata è che il trattamento con tiratricolo avrà un effetto benefico sullo stato ipotiroideo nel cervello così come sullo stato ipertiroideo negli organi periferici e nei tessuti in questi pazienti. I pazienti saranno inizialmente trattati per 96 settimane con tiratricolo, l'effetto del trattamento sarà valutato dopo 96 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 96 settimane, i pazienti entreranno nella Parte II dello studio, valutando il trattamento a lungo termine. I pazienti saranno seguiti per altri 2 anni e l'effetto del trattamento sarà valutato rispettivamente dopo 3 e 4 anni dall'inizio del trattamento.