Triac Trial II i patienter med MCT8-brist

Denna terapeutiska prövning kommer att genomföras på patienter med MCT8-brist (även kallat Allan-Herndon-Dudleys syndrom (AHDS)), vilket beror på mutationer i monokarboxylattransportör (MCT)8. MCT8 är en sköldkörtelhormontransportör som är avgörande för transporten av sköldkörtelhormon från blodet till olika vävnader. Defekt MCT8 resulterar i brist på sköldkörtelhormon (hypotyreos) i vävnader som är beroende av MCT8 för upptag av sköldkörtelhormon, såsom hjärnan. Hypotyreos i hjärnan leder till allvarliga intellektuella och motoriska funktionshinder. En annan viktig egenskap hos denna sjukdom är de höga serumkoncentrationerna av T3 i blodet. Detta resulterar i hypertyreos i vävnader som inte är beroende av MCT8 för sin sköldkörtelhormontillförsel. Som ett resultat har patienter med MCT8-brist kliniska drag av tyreotoxikos som låg kroppsvikt, förhöjd hjärtfrekvens och minskad muskelmassa.

Prekliniska studier har visat att T3-analogen tiratricol transporteras in i celler på ett MCT8-oberoende sätt. I djurmodeller som efterliknar MCT8-brist har Triac visats normalisera hjärnans utveckling om det administreras under tidig postnatal liv.

Nyligen har Triac Trial I (NCT02060474) visat att behandling med tiratricol hos patienter med MCT8-brist förbättrar viktiga kliniska och biokemiska egenskaper orsakade av de toxiska effekterna av de höga T3-koncentrationerna. Inga läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar har inträffat under Triac Trial I.

Denna studie kommer att undersöka effekten av behandling med tiratricol hos unga pojkar (≤30 månader) med MCT8-brist (även kallat Allan-Herndon-Dudleys syndrom (AHDS)). Den testade hypotesen är att behandling med tiratricol kommer att ha en gynnsam effekt på hypotyreoideatillståndet i hjärnan samt hypertyreoideatillståndet i perifera organ och vävnader hos dessa patienter. Patienterna kommer initialt att behandlas i 96 veckor med tiratricol, behandlingseffekt kommer att utvärderas efter 96 veckor. Efter den 96 veckor långa behandlingsperioden kommer patienterna att gå in i del II av studien och utvärdera långtidsbehandling. Patienterna kommer att följas i ytterligare 2 år och behandlingseffekt kommer att utvärderas efter 3 respektive 4 år från behandlingsstart.