Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelse af safinamid og et BCRP-substrat, diclofenac, administreret samtidig til raske frivillige

14. april 2016 opdateret af: Zambon SpA
For at vurdere, om en enkelt dosis safinamid 200 mg har en effekt på farmakokinetikken af ​​diclofenaminsyre, administreret samtidigt som en enkelt 50 mg diclofenacnatriumdosis, med hensyn til 50 mg diclofenacnatrium administreret alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ifølge Xadago™ SmPC kan safinamid forbigående hæmme BCRP, derfor bør der holdes et tidsinterval på 5 timer mellem dosering af safinamid og lægemidler, der er BCRP-substrater med en Tmax ≤2 timer (f.eks. diclofenac, pitavastatin, pravastatin, ciprofloxacin, methotrexat, topotecan eller glyburid).

Efter en specifik anmodning fra EMA CHMP blev denne interaktionsundersøgelse med raske mandlige og kvindelige frivillige udført for at bestemme, om samtidig administration af safinamid med et BCRP-substrat ændrer plasmaeksponeringen af ​​BCRP-substratet in vivo.

Diclofenac blev valgt blandt de andre BCRP-substrater i betragtning af dets store anvendelse i den generelle befolkning. Diclofenac er faktisk et vigtigt smertestillende og anti-inflammatorisk lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til behandling af postoperative smerter, leddegigt og kroniske smerter. Derfor anvendes diclofenac ofte i kombinationsregimer, og uønskede lægemiddel-interaktioner kan forekomme.

Voltaren®, 50 mg opløselige tabletter, blev udvalgt blandt andre mulige diclofenacprodukter, fordi med denne formulering opnås maksimal koncentration af diclofenaminsyre efter ca. 1 time, dvs. på mindre end 2 timer.

Nærværende interaktionsstudie er designet i overensstemmelse med FDA's retningslinjer for lægemiddelinteraktionsstudier, idet der også tages hensyn til EMA's retningslinjer for undersøgelse af lægemiddelinteraktioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • Ticino
      • Arzo, Ticino, Schweiz, 6864
        • Cross Research SA, Phase I Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

22 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen
  2. Hanner og kvinder, 25-55 år
  3. Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2
  4. Systolisk blodtryk 100-139 mmHg, diastolisk blodtryk 50-89 mmHg, puls 50-90 slag/min.
  5. Evne til at forstå studiets fulde karakter og formål
  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én af følgende:

Et ikke-hormonelt intrauterint apparat eller kvindeligt kondom med sæddræbende middel eller svangerskabsforebyggende svamp med sæddræbende middel eller mellemgulv med sæddræbende middel eller cervikal hætte med sæddræbende middel i mindst 2 måneder før screeningsbesøget En mandlig seksualpartner, der indvilligede i at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel En steril seksuel partner Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i mindst 1 år blev indlagt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikationer til MAO-B-hæmmere, antiepileptika eller andre NSAID'er
  2. Klinisk signifikante abnormiteter i EKG
  3. Klinisk signifikante abnorme fysiske fund
  4. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier
  5. Overfølsomhed eller historie med anafylaksi over for lægemidler eller allergiske reaktioner generelt
  6. Betydelig anamnese med nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske, hud-, hæmatologiske, endokrine eller neurologiske sygdomme
  7. Medicin, inklusive håndkøbsmedicin og naturlægemidler, brug af NSAID eller antikoagulant i 2 uger før og under hele undersøgelsen; morfin eller andre lignende opioider, SSRI'er, SNRI'er, tri- eller tetracykliske antidepressiva, tramadol, pethidin, dextromethorphan, MAO-hæmmere, meperidinderivater og antiepileptiske lægemidler, lægemidler, der er BCRP-substrater, ethvert kendt enzym, der hæmmer eller inducerer 4 ugers enzympræparater. screeningsbesøg.
  8. Deltagelse i evalueringen af ​​ethvert forsøgsprodukt i 3 måneder før undersøgelsen.
  9. Bloddonationer i 3 måneder før undersøgelsen
  10. Historie om stof-, alkohol-, koffein- eller tobaksmisbrug
  11. Positiv stoftest ved screening eller dag -1
  12. Positiv alkoholudåndingstest på dag -1
  13. Unormale diæter eller væsentlige ændringer i spisevaner i de 4 uger før undersøgelsen; vegetarer
  14. Positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Diclofenac natrium
Diclofenacnatrium 50 mg orale tabletter, enkeltdosis
Medicin: Diclofenac natrium
Diclofenacnatrium 50 mg enkeltdosis
Andre navne:
  • Voltaren
Aktiv komparator: Diclofenacnatrium og safinamid
Diclofenacnatrium 50 mg orale tabletter, enkeltdosis, og safinamid 200 mg orale tabletter, enkeltdosis
Medicin: Diclofenacnatrium og safinamid
Diclofenac 50 mg enkeltdosis og safinamid 200 mg enkeltdosis
Andre navne:
  • Voltaren og Xadago

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af plasma-diclofenamsyre-eksponeringsgrad rapporteret som plasma-AUC efter enkelt administration af 50 mg diclofenacnatrium, med og uden samtidig administration af en enkelt 200 mg dosis safinamid.
Tidsramme: 24 timer
Plasmadiclofenaminsyre AUC0-t efter T2 enkeltdosis, med og uden T1 samtidig administration. For at måle AUC blev plasmaprøver taget af deltagerne på forskellige tidspunkter, og koncentrationerne af diclofenac og safinamid blev målt. AUC0-t er arealet under koncentration-tid-kurven fra administration til den sidst observerede koncentrationstid t; PK-parametre AUC0-t blev analyseret under anvendelse af variansanalyse (ANOVA). Før analyse blev dataene transformeret ved hjælp af en neperian logaritmisk transformation. ANOVA blev udført under hensyntagen til behandling, periode, sekvens og emne (sekvens) som faste effekter med en varianskomponentstruktur af kovariansmatrixen.
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer Diclofenac Absorptionshastighed rapporteret som plasma Cmax efter enkelt administration af 50 mg Diclofenac med og uden 200 mg safinamid.
Tidsramme: 24 timer
Cmax for plasmadiclofenaminsyre efter T2-enkeltdosis, med og uden samtidig T1-administration. De parametriske punktestimatorer (PE) for forholdet mellem T2-behandling med T1-samadministration / T2-behandling uden T1-samadministration for de overvejede PK-parametre og det tosidede 90 % konfidensinterval (CI) blev beregnet ved hjælp af justerede mindste kvadraters middel (LSMEANS) fra ANOVA. LS-betydende forskelle opnået i log-skalaen for Cmax blev tilbagetransformeret for at opnå PE (dvs. geometrisk middelforhold) og den tosidede 90 % CI som procenter.
24 timer
Tmax og T1/2
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Lamda z
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Relativ biotilgængelighed (Frel)
Tidsramme: 24 timer
beregnet som forholdet mellem AUC0-t (test) / AUC0-t (reference)
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zambon SpA

Samarbejdspartnere

Cross Research S.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2015

Først opslået (Skøn)

13. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Z7219J01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Bioækvivalensdata skal betragtes som en helhed for alle forsøgspersoner (90 % CI).

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner