Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лекарственного взаимодействия сафинамида и субстрата BCRP, диклофенака, при одновременном введении здоровым добровольцам

14 апреля 2016 г. обновлено: Zambon SpA
Оценить влияние однократной дозы сафинамида 200 мг на фармакокинетику диклофенамовой кислоты, вводимой одновременно в виде однократной дозы 50 мг диклофенака натрия, по сравнению с 50 мг диклофенака натрия, вводимого отдельно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Согласно инструкции Xadago™ SmPC, сафинамид может кратковременно ингибировать BCRP, поэтому между приемом сафинамида и лекарственных средств, являющихся субстратами BCRP, с Tmax ≤2 ч следует соблюдать временной интервал в 5 часов (например, диклофенак, питавастатин, правастатин, ципрофлоксацин, метотрексат, топотекан или глибурид).

По специальному запросу EMA CHMP было проведено настоящее исследование взаимодействия на здоровых добровольцах мужского и женского пола, чтобы определить, изменяет ли совместное введение сафинамида с субстратом BCRP экспозицию субстрата BCRP в плазме in vivo.

Диклофенак был выбран среди других субстратов BCRP, учитывая его широкое использование среди населения в целом. Диклофенак на самом деле является важным обезболивающим и противовоспалительным средством, широко используемым для лечения послеоперационной боли, ревматоидного артрита и хронической боли. Следовательно, диклофенак часто используется в комбинированных схемах, что может привести к нежелательным лекарственным взаимодействиям.

Вольтарен®, растворимые таблетки по 50 мг, был выбран среди других возможных препаратов диклофенака, поскольку в этом препарате максимальная концентрация диклофенамовой кислоты достигается примерно через 1 час, т.е. менее чем за 2 часа.

Настоящее исследование взаимодействия было разработано в соответствии с Руководством FDA по исследованиям взаимодействия с лекарственными средствами, а также с учетом руководства EMA по изучению взаимодействия с лекарственными средствами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
    • Ticino
      • Arzo, Ticino, Швейцария, 6864
        • Cross Research SA, Phase I Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 22 года до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие перед включением в исследование
  2. Мужчины и женщины, 25-55 лет
  3. Индекс массы тела (ИМТ): 18,5-30 кг/м2
  4. Систолическое АД 100-139 мм рт.ст., диастолическое АД 50-89 мм рт.ст., ЧСС 50-90 уд/мин.
  5. Способность понимать суть и цель исследования
  6. Женщины детородного возраста должны использовать хотя бы одно из следующего:

Негормональная внутриматочная спираль или женский презерватив со спермицидом, или контрацептивная губка со спермицидом, или диафрагма со спермицидом, или цервикальный колпачок со спермицидом не менее чем за 2 месяца до визита для скрининга. Половой партнер-мужчина, который согласился использовать мужской презерватив со спермицидом. партнер. Были допущены женщины-участницы, не способные к деторождению, или в постменопаузе в течение как минимум 1 года.

Критерий исключения:

  1. Противопоказания к ингибиторам МАО-В, противоэпилептическим препаратам или любым НПВП
  2. Клинически значимые отклонения на ЭКГ
  3. Клинически значимые аномальные физические данные
  4. Клинически значимые аномальные лабораторные значения
  5. Гиперчувствительность или анафилаксия в анамнезе на лекарства или аллергические реакции в целом
  6. Значительная история почечных, печеночных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, респираторных, кожных, гематологических, эндокринных или неврологических заболеваний.
  7. Лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта лекарства и растительные лекарственные средства, НПВП или антикоагулянты в течение 2 недель до и в течение всего исследования; морфин или другие подобные опиоиды, СИОЗС, СИОЗСН, три- или тетрациклический антидепрессант, трамадол, петидин, декстрометорфан, ингибиторы МАО, производные меперидина и противоэпилептические препараты, лекарственные средства, являющиеся субстратами BCRP, любой известный агент, ингибирующий или индуцирующий ферменты, в течение 4 недель, предшествующих визит на скрининг.
  8. Участие в оценке любого исследуемого продукта за 3 месяца до начала исследования.
  9. Сдача крови за 3 месяца до исследования
  10. История злоупотребления наркотиками, алкоголем, кофеином или табаком
  11. Положительный тест на наркотики при скрининге или в день -1
  12. Положительный дыхательный тест на алкоголь в день -1
  13. Ненормальное питание или существенные изменения пищевых привычек за 4 недели до исследования; вегетарианцы
  14. Положительный или отсутствующий тест на беременность при скрининге или в день -1, беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Диклофенак натрия
Диклофенак натрия 50 мг таблетки для приема внутрь, однократно
Лекарство: Диклофенак натрия
Диклофенак натрия 50 мг однократно
Другие имена:
  • Вольтарен
Активный компаратор: Диклофенак натрия и сафинамид
Диклофенак натрия 50 мг таблетки для перорального применения, однократная доза, и сафинамид 200 мг таблетки для приема внутрь, однократная доза.
Лекарство: Диклофенак натрия и сафинамид
Диклофенак 50 мг однократно и сафинамид 200 мг однократно
Другие имена:
  • Вольтарен и Ксадаго

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки степени воздействия диклофенамовой кислоты в плазме, выраженной в виде AUC в плазме после однократного введения 50 мг диклофенака натрия, с однократным приемом и без однократного приема сафинамида в дозе 200 мг.
Временное ограничение: 24 часа
AUC0-t диклофенамовой кислоты в плазме после однократной дозы T2, с одновременным введением T1 и без него. Для измерения AUC у участников брали образцы плазмы в разные моменты времени и измеряли концентрации диклофенака и сафинамида. AUC0-t представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от введения до времени последней наблюдаемой концентрации t; PK-параметры AUC0-t анализировали с использованием дисперсионного анализа (ANOVA). Перед анализом данные были преобразованы с помощью логарифмического преобразования Непера. ANOVA выполняли с учетом лечения, периода, последовательности и субъекта (последовательности) как фиксированных эффектов со структурой дисперсионных компонентов ковариационной матрицы.
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените скорость всасывания диклофенака, выраженную в виде Cmax в плазме, после однократного введения 50 мг диклофенака с 200 мг сафинамида и без него.
Временное ограничение: 24 часа
Cmax диклофенамовой кислоты в плазме после однократной дозы T2, с одновременным введением T1 и без него. Параметрические точечные оценки (PE) для отношения лечения T2 с одновременным введением T1 / лечения T2 без совместного введения T1 для рассматриваемых ФК-параметров и двустороннего 90% доверительного интервала (ДИ) были рассчитаны с использованием скорректированные средние значения методом наименьших квадратов (LSMEANS) из ANOVA. Различия средних значений LS, полученные в логарифмической шкале для Cmax, были подвергнуты обратному преобразованию для получения PE (т.е. отношение среднего геометрического) и двусторонний 90% ДИ в процентах.
24 часа
Тмакс и Т1/2
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
Лямда г
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
Относительная биодоступность (Frel)
Временное ограничение: 24 часа
рассчитывается как отношение между AUC0-t (испытание) / AUC0-t (эталон)
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zambon SpA

Соавторы

Cross Research S.A.

Следователи

  • Главный следователь: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Z7219J01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные о биоэквивалентности следует рассматривать в целом по всем субъектам (90% ДИ).

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться