Estudio de interacción farmacológica de safinamida y un sustrato de BCRP, diclofenaco, administrados de forma concomitante a voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Según la ficha técnica de Xadago™, la safinamida puede inhibir transitoriamente la BCRP, por lo que se debe mantener un intervalo de tiempo de 5 h entre la administración de safinamida y los medicamentos que son sustratos de la BCRP con un Tmax ≤ 2 h (p. diclofenaco, pitavastatina, pravastatina, ciprofloxacino, metotrexato, topotecán o gliburida).
A raíz de una solicitud específica del EMA CHMP, se realizó el presente estudio de interacción en voluntarios sanos masculinos y femeninos para determinar si la administración conjunta de safinamida con un sustrato de BCRP altera la exposición plasmática del sustrato de BCRP in vivo.
El diclofenaco fue elegido entre los otros sustratos de BCRP considerando su amplio uso en la población general. De hecho, el diclofenaco es un importante fármaco analgésico y antiinflamatorio, ampliamente utilizado para el tratamiento del dolor posoperatorio, la artritis reumatoide y el dolor crónico. En consecuencia, el diclofenaco se usa a menudo en regímenes combinados y pueden ocurrir interacciones farmacológicas no deseadas.
Voltaren®, comprimidos solubles de 50 mg, fue seleccionado entre otros posibles productos de diclofenaco porque con esta formulación se alcanza la concentración máxima de ácido diclofenámico en aproximadamente 1 h, es decir, en menos de 2 h.
El presente estudio de interacción fue diseñado de acuerdo con la Guía de la FDA sobre estudios de Interacción de Medicamentos, teniendo también en consideración la guía de la EMA sobre la Investigación de interacciones de medicamentos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ticino
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Arzo, Ticino, Suiza, 6864
- Cross Research SA, Phase I Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
- Hombres y mujeres, 25-55 años
- Índice de Masa Corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2
- Presión arterial sistólica 100-139 mmHg, presión arterial diastólica 50-89 mmHg, frecuencia cardíaca 50-90 lpm
- Capacidad para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben usar al menos uno de los siguientes:
Un dispositivo intrauterino no hormonal o un condón femenino con espermicida o una esponja anticonceptiva con espermicida o un diafragma con espermicida o un capuchón cervical con espermicida durante al menos 2 meses antes de la visita de selección Una pareja sexual masculina que aceptó usar un condón masculino con espermicida Una pareja sexual estéril pareja Se admitieron participantes femeninas en edad fértil o en estado posmenopáusico durante al menos 1 año.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones a los inhibidores de la MAO-B, a los medicamentos antiepilépticos o a cualquier AINE
- Anomalías clínicamente significativas en el ECG
- Hallazgos físicos anormales clínicamente significativos
- Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos
- Hipersensibilidad o antecedentes de anafilaxia a fármacos o reacciones alérgicas en general
- Antecedentes significativos de enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorias, cutáneas, hematológicas, endocrinas o neurológicas
- Medicamentos, incluidos medicamentos de venta libre y remedios a base de hierbas, uso de AINE o anticoagulantes durante 2 semanas antes y durante todo el estudio; morfina u otros opiáceos similares, ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos, tramadol, petidina, dextrometorfano, inhibidores de la MAO, derivados de la meperidina y fármacos antiepilépticos, medicamentos que sean sustratos de la BCRP, cualquier agente inhibidor o inductor de enzima conocido en las 4 semanas anteriores a la visita de tamizaje.
- Participación en la evaluación de cualquier producto en investigación durante 3 meses antes del estudio.
- Donaciones de sangre durante 3 meses antes del estudio
- Antecedentes de abuso de drogas, alcohol, cafeína o tabaco
- Prueba de drogas positiva en la selección o el día -1
- Test de aliento alcohólico positivo el día -1
- Dietas anormales o cambios sustanciales en los hábitos alimenticios en las 4 semanas previas al estudio; vegetarianos
- Prueba de embarazo positiva o faltante en la selección o el día -1, mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Diclofenaco sódico
Diclofenaco sódico 50 mg comprimidos orales, dosis única
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Diclofenaco sódico 50 mg dosis única
Otros nombres:
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Comparador activo: Diclofenaco sódico y safinamida
Diclofenac sódico, comprimidos orales de 50 mg, dosis única, y safinamida, comprimidos orales de 200 mg, dosis única
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Diclofenaco 50 mg dosis única y safinamida 200 mg dosis única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar el grado de exposición al ácido diclofenámico en plasma informado como AUC en plasma después de la administración única de 50 mg de diclofenaco sódico, con y sin la administración conjunta de una dosis única de 200 mg de safinamida.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Ácido diclofenámico en plasma AUC0-t después de una dosis única de T2, con y sin coadministración de T1.
Para medir el AUC, los participantes tomaron muestras de plasma en diferentes momentos y se midieron las concentraciones de diclofenaco y safinamida.
AUC0-t es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde la administración hasta la última concentración observada en el tiempo t; Los parámetros PK AUC0-t se analizaron mediante análisis de varianza (ANOVA).
Antes del análisis, los datos se transformaron utilizando una transformación logarítmica neperiana.
Se realizó ANOVA teniendo en cuenta tratamiento, periodo, secuencia y sujeto (secuencia) como efectos fijos con una estructura de componentes de varianza de la matriz de covarianza.
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evalúe la tasa de absorción de diclofenaco informada como plasma Cmax después de la administración única de 50 mg de diclofenaco con y sin 200 mg de safinamida.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Cmax, de ácido diclofenámico en plasma después de una dosis única de T2, con y sin coadministración de T1.
Los estimadores puntuales paramétricos (PE) para las proporciones de tratamiento T2 con administración conjunta de T1/tratamiento T2 sin administración conjunta de T1 para los parámetros farmacocinéticos en consideración, y el intervalo de confianza (IC) bilateral del 90 %, se calcularon utilizando el medias de mínimos cuadrados ajustados (LSMEANS) del ANOVA.
Las diferencias de LSmeans obtenidas en la escala logarítmica para Cmax se transformaron hacia atrás para obtener el PE (es decir,
relación media geométrica) y el IC del 90% bilateral como porcentajes.
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24 horas
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Tmáx y T1/2
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Lamda z
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Biodisponibilidad relativa (Frel)
Periodo de tiempo: 24 horas
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calculado como relación entre AUC0-t (prueba) / AUC0-t (referencia)
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Diclofenaco
Otros números de identificación del estudio
- Z7219J01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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