Safinamide 和一种 BCRP 底物，双氯芬酸，同时给予健康志愿者的药物相互作用研究
2016年4月14日 更新者：Zambon SpA
评价单次剂量 200 mg safinamide 是否对双氯芬那酸的药代动力学有影响，作为单次 50 mg 双氯芬酸钠剂量同时给予，相对于单独给予 50 mg 双氯芬酸钠。
研究概览
详细说明
根据 Xadago™ SmPC，safinamide 可能会暂时抑制 BCRP，因此在 safinamide 和作为 BCRP 底物且 Tmax ≤ 2 h 的医药产品给药之间应保持 5 小时的时间间隔（例如 双氯芬酸、匹伐他汀、普伐他汀、环丙沙星、甲氨蝶呤、拓扑替康或格列本脲）。
根据 EMA CHMP 的具体要求，目前在健康男性和女性志愿者中进行相互作用研究以确定 safinamide 与 BCRP 底物的共同给药是否改变体内 BCRP 底物的血浆暴露。
考虑到双氯芬酸在一般人群中的大量使用，在其他 BCRP 底物中选择了双氯芬酸。 双氯芬酸实际上是一种重要的镇痛和抗炎药，广泛用于治疗术后疼痛、类风湿性关节炎和慢性疼痛。 因此，双氯芬酸通常用于联合用药方案，可能会发生不良的药物相互作用。
在其他可能的双氯芬酸产品中选择 Voltaren®，50 mg 可溶性片剂，因为使用这种制剂，双氯芬那酸的峰值浓度在大约 1 小时内达到，即不到 2 小时。
本相互作用研究的设计符合 FDA 药物相互作用研究指南，同时考虑了 EMA 药物相互作用研究指南。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ticino
-
Arzo、Ticino、瑞士、6864
- Cross Research SA, Phase I Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
22年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 纳入研究前签署书面知情同意书
- 男性和女性，25-55岁
- 身体质量指数 (BMI)：18.5-30 公斤/平方米
- 收缩压 100-139 mmHg，舒张压 50-89 mmHg，心率 50-90 bpm
- 能够理解研究的全部性质和目的
- 有生育能力的女性必须至少使用以下一种：
非激素宫内节育器或含杀精子剂的女用避孕套或含杀精子剂的避孕海绵或含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的宫颈帽在筛查访视前至少 2 个月 同意使用含杀精子剂的男用避孕套的男性性伴侣伙伴 非生育潜力或处于绝经后状态至少 1 年的女性参与者被接纳。
排除标准：
- MAO-B 抑制剂、抗癫痫药或任何非甾体抗炎药的禁忌症
- 心电图有临床意义的异常
- 有临床意义的异常体检结果
- 具有临床意义的异常实验室值
- 对药物或一般过敏反应的超敏反应或过敏史
- 肾脏、肝脏、胃肠道、心血管、呼吸系统、皮肤、血液、内分泌或神经系统疾病的重要病史
- 药物，包括在整个研究之前和期间使用 2 周的非处方药和草药、NSAID 或抗凝血剂；吗啡或其他类似的阿片类药物、SSRIs、SNRIs、三环或四环抗抑郁药、曲马多、哌替啶、右美沙芬、MAO 抑制剂、哌替啶衍生物和抗癫痫药、作为 BCRP 底物的医药产品、任何已知的酶抑制剂或诱导剂在服用前 4 周内筛选访问。
- 在研究前 3 个月参与任何研究产品的评估。
- 研究前 3 个月的献血
- 药物、酒精、咖啡因或烟草滥用史
- 筛选或第 -1 天药物测试呈阳性
- 第 -1 天酒精呼气试验呈阳性
- 研究前4周内饮食异常或饮食习惯发生重大改变；素食者
- 妊娠或哺乳期妇女在筛查或第 -1 天时呈阳性或缺失妊娠试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：双氯芬酸钠
双氯芬酸钠 50 毫克口服片剂，单剂量
|
双氯芬酸钠 50 mg 单剂量
其他名称：
|
|
有源比较器：双氯芬酸钠和沙非酰胺
双氯芬酸钠 50 mg 口服片剂，单剂量，和 safinamide 200 mg 口服片剂，单剂量
|
双氯芬酸 50 mg 单剂量和 safinamide 200 mg 单剂量
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估单次给予 50 mg 双氯芬酸钠后报告为血浆 AUC 的血浆双氯芬那酸暴露程度，有和没有共同给予单次 200 mg 剂量的 Safinamide。
大体时间：24小时
|
T2 单次给药后血浆双氯芬那酸 AUC0-t，有和没有 T1 共同给药。
为了测量 AUC，参与者在不同时间点采集了血浆样本，并测量了双氯芬酸和沙非酰胺的浓度。
AUC0-t是从给药到最后观察到的浓度时间t的浓度-时间曲线下的面积；使用方差分析 (ANOVA) 分析 PK 参数 AUC0-t。
在分析之前，使用尼泊尔对数变换对数据进行变换。
ANOVA 的执行考虑了治疗、周期、序列和受试者（序列）作为具有协方差矩阵的方差分量结构的固定效应。
|
24小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
单次给予 50 mg 双氯芬酸有和无 200 mg Safinamide 后评估双氯芬酸吸收率报告为血浆 Cmax。
大体时间：24小时
|
T2 单次给药后血浆双氯芬那酸的 Cmax，有和没有 T1 共同给药。
T2 治疗与 T1 共同给药/T2 治疗未与 T1 共同给药的比率的参数点估计量 (PE) 和双侧 90% 置信区间 (CI) 是使用以下方法计算的：来自方差分析的调整后的最小二乘法均值 (LSMEANS)。
在 Cmax 的对数刻度中获得的 LSmeans 差异被反向转换以获得 PE（即
几何平均比）和双侧 90% CI 百分比。
|
24小时
|
|
Tmax 和 T1/2
大体时间：24小时
|
24小时
|
|
|
Λz
大体时间：24小时
|
24小时
|
|
|
相对生物利用度 (Frel)
大体时间：24小时
|
计算为 AUC0-t（测试）/AUC0-t（参考）之间的比率
|
24小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月8日
首次发布 (估计)
2015年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月14日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
双氯芬酸钠的临床试验
-
Sanofi完全的静脉血栓栓塞症美国, 加拿大, 俄罗斯联邦, 乌克兰, 火鸡, 印度, 墨西哥, 埃及, 立陶宛, 哥伦比亚, 秘鲁, 大韩民国, 智利, 白俄罗斯, 中国, 南非
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)招聘中