健康なボランティアに併用投与されたサフィナミドと BCRP 基質ジクロフェナクの薬物相互作用研究
調査の概要
詳細な説明
Xadago™ SmPC によると、サフィナミドは一過性に BCRP を阻害する可能性があるため、サフィナミドと BCRP 基質である Tmax が 2 時間以下の医薬品の投与の間には 5 時間の間隔を空ける必要があります (例: ジクロフェナク、ピタバスタチン、プラバスタチン、シプロフロキサシン、メトトレキサート、トポテカンまたはグリブリド)。
EMA CHMP の特定の要求に従い、サフィナミドと BCRP 基質の同時投与が in vivo での BCRP 基質の血漿曝露を変化させるかどうかを判断するために、健康な男性および女性のボランティアを対象とした現在の相互作用研究が実施されました。
ジクロフェナクは、一般集団での使用が多いことを考慮して、他の BCRP 基質の中から選択されました。 実際、ジクロフェナクは重要な鎮痛および抗炎症薬であり、術後の痛み、関節リウマチ、および慢性疼痛の治療に広く使用されています. その結果、ジクロフェナクは併用レジメンで使用されることが多く、望ましくない薬物間相互作用が発生する可能性があります。
Voltaren® 50 mg 可溶性錠剤は、他の可能なジクロフェナク製品の中から選択されました。この製剤では、ジクロフェナム酸のピーク濃度が約 1 時間、つまり 2 時間未満で達成されるからです。
現在の相互作用研究は、薬物相互作用の調査に関する EMA ガイドラインも考慮して、薬物相互作用研究に関する FDA ガイドラインに準拠して設計されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ticino
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Arzo、Ticino、スイス、6864
- Cross Research SA, Phase I Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究に含める前に署名された書面によるインフォームドコンセント
- 25～55歳の男女
- 体格指数 (BMI): 18.5-30 kg/m2
- 収縮期血圧 100 ～ 139 mmHg、拡張期血圧 50 ～ 89 mmHg、心拍数 50 ～ 90 bpm
- 研究の完全な性質と目的を理解する能力
- 出産の可能性のある女性は、少なくとも次のいずれかを使用する必要があります。
非ホルモン性の子宮内避妊具または女性用コンドームと殺精子剤または避妊用スポンジと殺精子剤または横隔膜または殺精子剤との子宮頸部キャップを少なくとも 2 か月間使用していること スクリーニング検査の受診前に少なくとも 2 か月間使用していること 殺精子剤を使用した男性用コンドームの使用に同意した男性の性的パートナー 無菌性パートナー 妊娠の可能性がない、または少なくとも 1 年間閉経後の状態にある女性参加者が入院しました。
除外基準:
- MAO-B阻害剤、抗てんかん薬、またはNSAIDに対する禁忌
- 心電図における臨床的に重大な異常
- 臨床的に重要な身体的異常所見
- 臨床的に重要な異常検査値
- 薬物に対する過敏症またはアナフィラキシーの既往または一般的なアレルギー反応
- -腎臓、肝臓、胃腸、心血管、呼吸器、皮膚、血液、内分泌または神経疾患の重大な病歴
- -市販薬および薬草療法、NSAIDまたは抗凝固薬を含む薬物療法の2週間前および研究中の使用;モルヒネまたは他の類似のオピオイド、SSRI、SNRI、三環系または四環系抗うつ薬、トラマドール、ペチジン、デキストロメトルファン、MAO 阻害剤、メペリジン誘導体および抗てんかん薬、BCRP 基質である医薬品、既知の酵素阻害剤または酵素誘導剤スクリーニング訪問。
- -研究の3か月前の研究製品の評価への参加。
- 研究の3か月前の献血
- 薬物、アルコール、カフェイン、タバコの乱用歴
- スクリーニング時または-1日目の薬物検査陽性
- -1日目のアルコール呼気検査陽性
- -研究の4週間前の異常な食事または食生活の大幅な変化;ベジタリアン
- -スクリーニングまたは1日目での妊娠検査が陽性または欠落している、妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジクロフェナクナトリウム
ジクロフェナクナトリウム 50mg 経口錠 単回
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ジクロフェナクナトリウム 50mg 単回投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ジクロフェナクナトリウムとサフィナミド
ジクロフェナクナトリウム 50mg 経口錠、単回、サフィナミド 200mg 経口錠、単回
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ジクロフェナク 50 mg 単回投与およびサフィナミド 200 mg 単回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿ジクロフェナム酸曝露の範囲を、50 mg ジクロフェナク ナトリウムの単回投与後に血漿 AUC として報告し、200 mg 単回用量のサフィナミドを同時投与した場合と併用しない場合で評価する。
時間枠：24時間
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T2単回投与後の血漿ジクロフェナム酸AUC0-t、T1同時投与の有無。
AUCを測定するために、参加者は異なる時点で血漿サンプルを採取し、ジクロフェナクとサフィナミドの濃度を測定しました。
AUC0-t は、投与から最後に観測された濃度時間 t までの濃度-時間曲線下の面積です。 PK パラメータ AUC0-t は、分散分析 (ANOVA) を使用して分析されました。
分析の前に、データはネペリアン対数変換を使用して変換されました。
ANOVA は、共分散行列の分散成分構造を持つ固定効果として、治療、期間、シーケンス、および被験者 (シーケンス) を考慮して実行されました。
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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200 mg のサフィナミドの有無にかかわらず、50 mg のジクロフェナクを単回投与した後の血漿 Cmax として報告されるジクロフェナクの吸収率を評価します。
時間枠：24時間
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T1 同時投与の有無にかかわらず、T2 単回投与後の血漿ジクロフェナム酸の Cmax。
検討中の PK パラメーターの T1 同時投与を伴う T2 治療 / T1 同時投与を伴わない T2 治療の比率のパラメトリック点推定量 (PE)、および両側 90% 信頼区間 (CI) は、 ANOVA からの調整済み最小二乗平均 (LSMEANS)。
Cmax の対数スケールで得られた LSmeans の差を逆変換して、PE を取得しました (つまり、
幾何平均比) と両側 90% CI をパーセンテージで表したものです。
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24時間
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Tmax と T1/2
時間枠：24時間
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24時間
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ラムダ z
時間枠：24時間
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24時間
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相対バイオアベイラビリティ (Frel)
時間枠：24時間
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AUC0-t (テスト) / AUC0-t (リファレンス) の比として計算
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24時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Z7219J01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
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