Safinamidin ja BCRP-substraatin, diklofenaakin, lääkevuorovaikutustutkimus, jota annettiin samanaikaisesti terveille vapaaehtoisille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Xadago™ SmPC:n mukaan safinamidi voi tilapäisesti estää BCRP:tä, joten safinamidin ja sellaisten lääkkeiden annostelun välillä tulee pitää 5 tunnin tauko, jotka ovat BCRP-substraatteja, joiden Tmax on ≤2 tuntia (esim. diklofenaakki, pitavastatiini, pravastatiini, siprofloksasiini, metotreksaatti, topotekaani tai glyburidi).
EMA CHMP:n erityispyynnön jälkeen tehtiin tämä terveillä vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla tehty yhteisvaikutustutkimus sen määrittämiseksi, muuttaako safinamidin ja BCRP-substraatin anto plasman altistumista BCRP-substraatille in vivo.
Diklofenaakki valittiin muiden BCRP-substraattien joukosta, kun otetaan huomioon sen laaja käyttö väestössä. Diklofenaakki on itse asiassa tärkeä analgeettinen ja tulehdusta ehkäisevä lääke, jota käytetään laajalti postoperatiivisen kivun, nivelreuman ja kroonisen kivun hoitoon. Näin ollen diklofenaakkia käytetään usein yhdistelmähoitoina, ja ei-toivottuja lääkkeiden yhteisvaikutuksia voi esiintyä.
Voltaren®, 50 mg:n liukoiset tabletit, valittiin muiden mahdollisten diklofenaakkituotteiden joukosta, koska tällä formulaatiolla diklofenaamihapon huippupitoisuus saavutetaan noin 1 tunnissa eli alle 2 tunnissa.
Tämä yhteisvaikutustutkimus on suunniteltu FDA:n lääkevuorovaikutustutkimuksia koskevan ohjeen mukaisesti ottaen huomioon myös EMA:n lääkevuorovaikutusten tutkimista koskeva ohje.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ticino
-
Arzo, Ticino, Sveitsi, 6864
- Cross Research SA, Phase I Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
- Miehet ja naiset, 25-55 v
- Painoindeksi (BMI): 18,5-30 kg/m2
- Systolinen verenpaine 100-139 mmHg, diastolinen verenpaine 50-89 mmHg, syke 50-90 bpm
- Kyky ymmärtää koko tutkimuksen luonne ja tarkoitus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä vähintään yhtä seuraavista:
Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen väline tai naisen kondomi siittiömyrkkyllä tai ehkäisysieni siittiömyrkkyä tai pallea siittiömyrkkyä tai kohdunkaulan korkki siittiömyrkkyä vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä Miesseksuaalikumppani, joka suostui käyttämään siittiöitä sisältävää mieskondomia Steriili seksuaalinen kumppani Naispuoliset osallistujat, jotka eivät olleet raskaana tai jotka olivat postmenopausaalisessa tilassa vähintään 1 vuoden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet MAO-B:n estäjille, epilepsialääkkeille tai muille tulehduskipulääkkeille
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit fyysiset löydökset
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot
- Yliherkkyys tai aiemmin esiintynyt anafylaksia lääkkeille tai allergiset reaktiot yleensä
- Merkittäviä munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, hengitysteiden, ihon, hematologisia, endokriinisiä tai neurologisia sairauksia
- Lääkkeet, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja rohdosvalmisteet, tulehduskipulääkkeiden tai antikoagulanttien käyttö 2 viikon ajan ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen aikana; morfiini tai muut vastaavat opioidit, SSRI:t, SNRI:t, tri- tai tetrasykliset masennuslääkkeet, tramadoli, petidiini, dekstrometorfaani, MAO-estäjät, meperidiinijohdannaiset ja epilepsialääkkeet, BCRP-substraatteja sisältävät lääkkeet, kaikki tunnetut entsyymejä estävät tai indusoivat aineet 4 viikon sisällä ennen seulontakäynti.
- Osallistuminen minkä tahansa tutkimustuotteen arviointiin 3 kuukauden ajan ennen tutkimusta.
- Verenluovutukset 3 kuukautta ennen tutkimusta
- Huumeiden, alkoholin, kofeiinin tai tupakan väärinkäyttö
- Positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1
- Positiivinen alkoholin hengitystesti päivänä -1
- Epänormaali ruokavalio tai merkittävät muutokset ruokailutottumuksissa tutkimusta edeltäneiden 4 viikon aikana; kasvissyöjät
- Positiivinen tai puuttuva raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1, raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Diklofenaakkinatrium
Diklofenaakkinatrium 50 mg tabletit suun kautta, kerta-annos
|
Diklofenaakkinatrium 50 mg kerta-annos
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Diklofenaakkinatrium ja safinamidi
Diklofenaakkinatrium 50 mg tabletit suun kautta, kerta-annos, ja safinamidi 200 mg tabletit suun kautta, kerta-annos
|
Diklofenaakki 50 mg kerta-annos ja safinamidi 200 mg kerta-annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman diklofenaamihapolle altistumisen laajuuden arvioimiseksi, joka on raportoitu plasman AUC:na 50 mg:n diklofenaakkinatriumia kerta-annoksen jälkeen, yhdessä 200 mg:n safinamidiannoksen kanssa ja ilman sitä.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Plasman diklofenaamihapon AUC0-t T2-kerta-annoksen jälkeen, T1:n kanssa ja ilman sitä.
AUC:n mittaamiseksi osallistujat ottivat plasmanäytteitä eri ajankohtina ja mitattiin diklofenaakin ja safinamidin pitoisuudet.
AUC0-t on pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala antamisesta viimeiseen havaittuun pitoisuusaikaan t; PK-parametrit AUC0-t analysoitiin käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA).
Ennen analysointia tiedot muunnettiin käyttämällä neperian logaritmista muunnosta.
ANOVA suoritettiin ottaen huomioon hoito, jakso, sekvenssi ja kohde (sekvenssi) kiinteinä vaikutuksina kovarianssimatriisin varianssikomponenttirakenteella.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi diklofenaakin imeytymisnopeus, joka ilmoitetaan plasman Cmax-arvona 50 mg:n diklofenaakin kerta-annoksen jälkeen 200 mg:n safinamidin kanssa tai ilman sitä.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Plasman diklofenaamihapon Cmax T2-kerta-annoksen jälkeen, T1:n kanssa ja ilman sitä.
Parametriset pisteestimaattorit (PE) T2-hoidon ja T1:n yhteisannostelun / T2-hoidon ilman T1:tä yhteisannostelujen suhteille tarkasteltaville PK-parametreille ja kaksipuolinen 90 %:n luottamusväli (CI) laskettiin käyttämällä säädetyt pienimmän neliösumman keskiarvot (LSMEANS) ANOVAsta.
Cmax:n log-asteikolla saadut LS-keskiarvoerot muutettiin takaisin PE:n saamiseksi (ts.
geometrinen keskiarvo) ja kaksipuolinen 90 % CI prosentteina.
|
24 tuntia
|
|
Tmax ja T1/2
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Lamda z
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Suhteellinen hyötyosuus (Frel)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
laskettu AUC0-t (testi) / AUC0-t (vertailu) välisenä suhteena
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Diklofenaakki
Muut tutkimustunnusnumerot
- Z7219J01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .