Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Safinamid und einem BCRP-Substrat, Diclofenac, gleichzeitig verabreicht an gesunde Freiwillige
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gemäß der Fachinformation von Xadago™ kann Safinamid BCRP vorübergehend hemmen, daher sollte zwischen der Einnahme von Safinamid und Arzneimitteln, die BCRP-Substrate mit einer Tmax ≤ 2 h sind (z. B. Diclofenac, Pitavastatin, Pravastatin, Ciprofloxacin, Methotrexat, Topotecan oder Glyburid).
Auf ausdrücklichen Wunsch des CHMP der EMA wurde die vorliegende Wechselwirkungsstudie an gesunden männlichen und weiblichen Probanden durchgeführt, um festzustellen, ob die gleichzeitige Verabreichung von Safinamide mit einem BCRP-Substrat die Plasmaexposition des BCRP-Substrats in vivo verändert.
Diclofenac wurde unter den anderen BCRP-Substraten in Anbetracht seiner großen Verwendung in der Allgemeinbevölkerung ausgewählt. Diclofenac ist in der Tat ein wichtiges analgetisches und entzündungshemmendes Medikament, das weithin zur Behandlung von postoperativen Schmerzen, rheumatoider Arthritis und chronischen Schmerzen verwendet wird. Folglich wird Diclofenac häufig in Kombinationstherapien angewendet, und es können unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen auftreten.
Voltaren®, lösliche 50-mg-Tabletten, wurde unter anderen möglichen Diclofenac-Produkten ausgewählt, da mit dieser Formulierung die Spitzenkonzentration von Diclofenaminsäure nach etwa 1 h erreicht wird, d. h. in weniger als 2 h.
Die vorliegende Interaktionsstudie wurde in Übereinstimmung mit der FDA Guideline on Drug Interaction Studies konzipiert, wobei auch die EMA Guideline on the Investigation of Drug Interaction Studies berücksichtigt wurde.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ticino
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Arzo, Ticino, Schweiz, 6864
- Cross Research SA, Phase I Unit
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor Aufnahme in die Studie
- Männer und Frauen, 25-55 Jahre alt
- Body-Mass-Index (BMI): 18,5-30 kg/m2
- Systolischer Blutdruck 100-139 mmHg, diastolischer Blutdruck 50-89 mmHg, Herzfrequenz 50-90 bpm
- Fähigkeit, die vollständige Natur und den Zweck des Studiums zu verstehen
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Mittel verwenden:
Ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar oder Kondom für die Frau mit Spermizid oder ein Verhütungsschwamm mit Spermizid oder ein Diaphragma mit Spermizid oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch Ein männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt hat, ein Kondom für Männer mit Spermizid zu verwenden Ein steriler Sexualpartner partner Weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter oder seit mindestens 1 Jahr im postmenopausalen Status wurden zugelassen.
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für MAO-B-Hemmer, Antiepileptika oder NSAIDs
- Klinisch signifikante Anomalien im EKG
- Klinisch signifikante abnorme körperliche Befunde
- Klinisch signifikante abnormale Laborwerte
- Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegen Medikamente oder allergische Reaktionen im Allgemeinen
- Signifikante Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Haut-, hämatologische, endokrine oder neurologische Erkrankungen in der Vorgeschichte
- Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Heilmittel, Verwendung von NSAID oder Antikoagulanzien für 2 Wochen vor und während der gesamten Studie; Morphin oder andere ähnliche Opioide, SSRIs, SNRIs, tri- oder tetrazyklische Antidepressiva, Tramadol, Pethidin, Dextromethorphan, MAO-Hemmer, Meperidinderivate und Antiepileptika, Arzneimittel, die BCRP-Substrate sind, alle bekannten enzymhemmenden oder -induzierenden Mittel innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme Screening-Besuch.
- Teilnahme an der Bewertung eines Prüfprodukts für 3 Monate vor der Studie.
- Blutspenden für 3 Monate vor der Studie
- Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol-, Koffein- oder Tabakmissbrauch
- Positiver Drogentest beim Screening oder Tag -1
- Positiver Alkoholtest am Tag -1
- Abnormale Ernährung oder wesentliche Änderungen der Essgewohnheiten in den 4 Wochen vor der Studie; Vegetarier
- Positiver oder fehlender Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1, schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Diclofenac-Natrium
Diclofenac-Natrium 50 mg Tabletten zum Einnehmen, Einzeldosis
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Diclofenac-Natrium 50 mg Einzeldosis
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Diclofenac-Natrium und Safinamid
Diclofenac-Natrium 50 mg Tabletten zum Einnehmen als Einzeldosis und Safinamid 200 mg Tabletten zum Einnehmen als Einzeldosis
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Diclofenac 50 mg Einzeldosis und Safinamid 200 mg Einzeldosis
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung des Diclofenaminsäure-Expositionsausmaßes im Plasma, angegeben als Plasma-AUC nach einmaliger Verabreichung von 50 mg Diclofenac-Natrium, mit und ohne gleichzeitige Verabreichung einer 200-mg-Einzeldosis Safinamid.
Zeitfenster: 24 Stunden
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Plasma-Diclofenaminsäure-AUC0-t nach T2-Einzeldosis, mit und ohne T1-Koadministration.
Zur Messung der AUC wurden von den Teilnehmern zu verschiedenen Zeitpunkten Plasmaproben entnommen und die Konzentrationen von Diclofenac und Safinamid gemessen.
AUC0-t ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Verabreichung bis zum letzten beobachteten Konzentrationszeitpunkt t; Die PK-Parameter AUC0-t wurden unter Verwendung einer Varianzanalyse (ANOVA) analysiert.
Vor der Analyse wurden die Daten unter Verwendung einer neperschen logarithmischen Transformation transformiert.
ANOVA wurde unter Berücksichtigung von Behandlung, Zeitraum, Sequenz und Subjekt (Sequenz) als feste Effekte mit einer Varianzkomponentenstruktur der Kovarianzmatrix durchgeführt.
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24 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Resorptionsrate von Diclofenac, angegeben als Cmax im Plasma nach einmaliger Verabreichung von 50 mg Diclofenac mit und ohne 200 mg Safinamid.
Zeitfenster: 24 Stunden
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Cmax von Diclofenaminsäure im Plasma nach T2-Einzeldosis mit und ohne T1-Koadministration.
Die parametrischen Punktschätzer (PE) für die Verhältnisse von T2-Behandlung mit T1-Co-Gabe / T2-Behandlung ohne T1-Co-Gabe für die betrachteten PK-Parameter und das zweiseitige 90 %-Konfidenzintervall (KI) wurden unter Verwendung der berechnet angepasste Mittelwerte der kleinsten Quadrate (LSMEANS) aus der ANOVA.
LS-Mittelwert-Differenzen, die in der logarithmischen Skala für Cmax erhalten wurden, wurden rücktransformiert, um den PE zu erhalten (d. h.
geometrisches Mittelverhältnis) und das zweiseitige 90 %-KI in Prozent.
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24 Stunden
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Tmax und T1/2
Zeitfenster: 24 Stunden
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24 Stunden
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Lamda z
Zeitfenster: 24 Stunden
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24 Stunden
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Relative Bioverfügbarkeit (Frel)
Zeitfenster: 24 Stunden
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berechnet als Verhältnis zwischen AUC0-t (Test) / AUC0-t (Referenz)
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24 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Diclofenac
Andere Studien-ID-Nummern
- Z7219J01
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Beschreibung des IPD-Plans
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