Undersøgelse af Ibuprofens virkninger på hjernens funktion

Lejlighedsvis OTC-nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) er udbredt i USA (25 % aspirin, 9 % ibuprofen og 2 % naproxen). Det anslås, at 36 millioner amerikanere bruger over-the-counter (OTC) analgetika dagligt, men i betragtning af den udbredte brug af smertestillende midler har den samlede forekomst af alvorlige lægemiddel-interaktioner, der involverer disse midler, været relativt lav. Neuroinflammatoriske mekanismer har været impliceret i depression, og NSAID'er er blevet fundet effektive i dyremodeller for depression både i monoterapi og når de bruges til at forstærke antidepressive lægemidler. Resultaterne med NSAID'er er imidlertid blevet blandet i humane observationsstudier, med både bedre og værre depressionsresultater rapporteret. I dyreforsøg viste mus injiceret med BCG en stigning i den totale immobilitetstid under tvungen svømmetest (FST) og halesuspensionstesten (TST) og en stigning i cerebrale PGE2- og NO-niveauer. Ibuprofen reducerede den totale immobilitetstid under FST og TST og reducerede cerebrale PGE2- og NO-niveauer, hvilket var sammenligneligt med fluoxetins effekt. Dette tyder på, at ibuprofen kan have en antidepressiv effekt gennem hæmning af PGE2- og NO-produktion.

Nogle undersøgelser har vist succesen med at forstærke antidepressiv behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) til at mindske depressive symptomer. Der er dog lidt kendt om fordelene ved NSAID-behandling på depressive symptomer. I en nylig meta-analyse, ved hjælp af multivariabel regressionsanalyse en påviselig effekt i at sænke PHQ-9-score i ibuprofen- eller naproxen-gruppen (-0,31) og Celebrex-gruppen (-0,61) (p= 0,0390) blev observeret. Men i et studie med kognitivt normale frivillige på 70 år og ældre med en familiehistorie med Alzheimer-lignende demens, som blev tilfældigt tildelt celecoxib 200 mg to gange dagligt, naproxennatrium 220 mg to gange dagligt eller placebo fandt efterforskerne ingen behandlingseffekt på geriatrisk depression scorer over tid i undergruppen af ​​deltagere med signifikante depressive symptomer ved baseline. Desuden er der en vis bekymring for, at antiinflammatoriske lægemidler hæmmer de antidepressive virkninger af SSRI'er. I det eneste publicerede fMRI-studie gennemgik ti raske forsøgspersoner et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret, cross-over phFMRI-studie med somatosensorisk smertefuld stimulering af højre medianus. Disse forfattere rapporterede en opgaverelateret stigning af BOLD-signal mellem lægemiddel og placebo i det primære somatosensoriske område og den midterste frontale gyrus, som ikke var relateret til ændringer i subjektive smertescore. Der er således nogle beviser for, at ibuprofen påvirker BOLD-responset i specifikke smerterelaterede hjerneområder. Tilsammen er der blandet bevis for effekten af ​​ibuprofen på humøret og ingen data om dets effekt på følelseskredsløbet.

Hypoteser:

1. Aktiveringsmønsteret i amygdala under risikobeslutningstagning vil blive svækket af ibuprofen på en dosisafhængig måde.
2. Aktiveringsmønsteret i amygdala under anticipatorisk følelsesmæssig ophidselse vil blive svækket af ibuprofen på en dosisafhængig måde.
3. Aktiveringsmønsteret i amygdala under følelsesmæssig ansigtsbehandling vil blive dæmpet af ibuprofen på en dosisafhængig måde.
4. Den adfærdsmæssige reaktion under opgaver, der vurderer følelsesmæssige og kognitive processer, herunder positiv og negativ valens og belønningsbaseret læring, vil blive moduleret af ibuprofen på en dosisafhængig måde.