脳機能に対するイブプロフェンの効果に関する研究
2018年1月26日 更新者：Laureate Institute for Brain Research, Inc.
脳機能に対するイブプロフェン効果のプラセボ対照用量反応研究
このプロジェクトの目的は、イブプロフェンの急性経口投与が、機能的磁気共鳴イメージング中に扁桃体および他の脳構造の活性化パターンを変化させるかどうかを判断することです。
研究者は、二重盲検無作為反復測定デザインを使用します。
20人の健康な対照被験者のそれぞれが3回テストされ、プラセボ、200 mgまたは600 mgの用量のイブプロフェンp.o.が投与されます。
この研究は 4 つのセッションで構成されます。ベースライン スクリーニング セッションと、1 ～ 2 週間間隔でスケジュールされた 3 つのテスト セッションです。
これらの各個人は、(a) 標準化された診断評価、(b) 正および負の原子価ドメインとインターセプションを評価する自己報告アンケート、(c) 行動から構成される RDoC アプローチに基づくマルチレベルの評価を受けます。報酬関連の処理、回避、および嫌悪処理、認知、および内受容を評価するタスク。 (d) 顔の感情表現のモニタリング、心拍数と呼吸からなる生理学的測定、(e) 報酬関連の処理、恐怖の条件付けと消滅、認知抑制、および内受容処理に焦点を当てた機能的磁気共鳴画像法、および (f) バイオマーカー評価。
調査の概要
詳細な説明
米国では時折市販の非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) が使用されています (アスピリン 25%、イブプロフェン 9%、ナプロキセン 2%)。 推定 3,600 万人のアメリカ人が毎日市販 (OTC) 鎮痛剤を使用していますが、鎮痛剤の広範な使用を考慮すると、これらの薬剤が関与する深刻な薬物間相互作用の全体的な発生率は比較的低くなっています。 神経炎症メカニズムはうつ病に関与しており、NSAID は、単剤療法でも抗うつ薬の増強に使用した場合でも、うつ病の動物モデルで有効であることがわかっています。 ただし、NSAIDs の結果は人間の観察研究で混合されており、うつ病の転帰の改善と悪化の両方が報告されています。 動物研究では、BCG を注射したマウスは、強制水泳試験 (FST) および尾懸垂試験 (TST) 中の総無動時間の増加と、脳の PGE2 および NO レベルの増加を示しました。 イブプロフェンは、FST および TST 中の総無動時間を短縮し、脳の PGE2 および NO レベルを低下させました。これは、フルオキセチンの効果に匹敵しました。 これは、イブプロフェンが PGE2 および NO 産生の阻害を通じて抗うつ効果を持っている可能性があることを示唆しています。
いくつかの研究では、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) による抗うつ療法の増強が抑うつ症状の軽減に成功したことが実証されています。 ただし、抑うつ症状に対する NSAID 療法の利点についてはほとんど知られていません。 最近のメタアナリシスでは、多変量回帰分析を使用して、イブプロフェンまたはナプロキセン グループ (-0.31) およびセレブレックス グループ (-0.61) で PHQ-9 スコアを下げる効果が検出されました (p= .0390) 観察されました。 しかし、アルツハイマー様認知症の家族歴がある70歳以上の認知機能が正常なボランティアを対象とした研究では、無作為にセレコキシブ200mgを1日2回、ナプロキセンナトリウム220mgを1日2回、またはプラセボを投与するように割り当てられました。老年性うつ病スコアは、ベースラインで重大な抑うつ症状を持つ参加者のサブグループで経時的に評価されます。 さらに、抗炎症薬がSSRIの抗うつ効果を阻害するという懸念もあります。 唯一公開された fMRI 研究では、10 人の健康な被験者が、右正中神経の体性感覚の痛みを伴う刺激を伴う、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、クロスオーバー phFMRI 研究を受けました。 これらの著者は、主観的疼痛スコアの変化とは関係のない、一次体性感覚野および中前頭回における薬物とプラセボとの間の BOLD 信号のタスク関連の増加を報告しました。 したがって、イブプロフェンが特定の痛みに関連する脳領域の BOLD 反応に影響を与えるといういくつかの証拠があります。 まとめると、イブプロフェンの気分への影響についてはさまざまな証拠があり、感情回路への影響に関するデータはありません。
仮説:
- リスクを取る意思決定中の扁桃体の活性化パターンは、イブプロフェンによって用量依存的に減衰されます。
- 予測的感情的覚醒中の扁桃体の活性化パターンは、イブプロフェンによって用量依存的に減衰されます。
- 感情的な顔の処理中の扁桃体の活性化パターンは、イブプロフェンによって用量依存的に減衰されます。
- 正と負の原子価と報酬ベースの学習を含む感情的および認知的プロセスを評価するタスク中の行動反応は、イブプロフェンによって用量依存的に調節されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
- Laureate Institute for Brain Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 18 歳から 50 歳の間。
- 全身健康状態良好
除外基準:
- -気分変調症、単純な恐怖症、大うつ病、強迫性障害、パニック障害などの精神障害の病歴を、現在またはスクリーニング前の6か月以内に一次診断として報告している被験者。
- -統合失調症、統合失調感情障害、または双極性障害の病歴を持つ被験者。
- -物質使用障害（アルコールまたは薬物）のDSM-V基準を現在またはスクリーニング前の6か月以内に報告する被験者
- -尿の違法薬物スクリーニングが陽性である被験者。
- -定期的に（過去30日間で15日以上）NSAIDSを使用し、過去5日間NSAIDSを使用していない被験者。
- -臨床的に重要な肝臓の病歴のある被験者 心臓、腎臓、神経、脳血管、代謝または肺疾患、胃疾患。
- -過去1年以内に向精神薬または抗うつ薬（モノアミン酸化酵素阻害薬、MAOIを含む）を服用した被験者
- -発作障害の病歴がある被験者（小児期の熱性けいれんを除く）。
- -調査官の判断で、現在、深刻な自殺または殺人のリスクをもたらす、または過去6か月以内に自殺未遂をした被験者。
- -スクリーン訪問時に血清HCG妊娠検査が陽性の女性、または授乳中またはスクリーン訪問後18週間以内に妊娠する予定の女性。
- 現在月経中の女性。
- 被験体は閉所恐怖症、または注射や血液に対する恐怖症に苦しんでいます。
- 磁気共鳴画像関連の除外基準: 心臓ペースメーカー、目/皮膚/身体の金属片 (榴散弾)、これまでに金属加工業者/溶接工であった被験者;金属、大動脈/動脈瘤クリップ、プロテーゼ、バイパス手術/冠動脈クリップ、補聴器、心臓弁置換術、妊娠初期の被験者、I.U.D. (避妊器具)、シャント (脳室または脊椎)、電極、金属プレート/ピン/ネジ/ワイヤー、または神経/生体刺激装置 (TENS ユニット)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、3回のテストセッションのうちの1回で、プラセボ（砂糖の丸薬）を1回投与されます。
プラセボ カプセルは、イブプロフェンと同じ方法で、オクラホマ州タルサの地元の調剤薬局で製造されます。
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セッション2〜4の日に、無作為化、二重盲検、カウンターバランスの順序でこの研究の同意書に署名した後、被験者はプラセボ、200mgのイブプロフェン、または600mgのイブプロフェンのいずれかを受け取ります。
各学習セッションは、前回のセッションから 1 ～ 2 週間後に行われます。
イブプロフェンはカプセル化され、同一のプラセボ カプセルが製造されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イブプロフェン、200mg
被験者は、3回のテストセッションのうちの1回で、200mgの1回の経口投与を受けます。
イブプロフェン カプセルは、オクラホマ州タルサにある調剤薬局で製造されます。
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セッション2〜4の日に、無作為化、二重盲検、カウンターバランスの順序でこの研究の同意書に署名した後、被験者はプラセボ、200mgのイブプロフェン、または600mgのイブプロフェンのいずれかを受け取ります。
各学習セッションは、前回のセッションから 1 ～ 2 週間後に行われます。
イブプロフェンはカプセル化され、同一のプラセボ カプセルが製造されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イブプロフェン、600mg
被験者は、3回のテストセッションのいずれかで600mgの1回の経口投与を受けます。
イブプロフェン カプセルは、オクラホマ州タルサにある調剤薬局で製造されます。
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セッション2〜4の日に、無作為化、二重盲検、カウンターバランスの順序でこの研究の同意書に署名した後、被験者はプラセボ、200mgのイブプロフェン、または600mgのイブプロフェンのいずれかを受け取ります。
各学習セッションは、前回のセッションから 1 ～ 2 週間後に行われます。
イブプロフェンはカプセル化され、同一のプラセボ カプセルが製造されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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扁桃体におけるfMRIタスクに対するBOLD応答の用量依存的な違い
時間枠：3～6週間
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プラセボ、イブプロフェン 200mg またはイブプロフェン 600mg 投与後の扁桃体活性化の変化
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3～6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Iyengar RL, Gandhi S, Aneja A, Thorpe K, Razzouk L, Greenberg J, Mosovich S, Farkouh ME. NSAIDs are associated with lower depression scores in patients with osteoarthritis. Am J Med. 2013 Nov;126(11):1017.e11-8. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.02.037. Epub 2013 Aug 29.
- Delaney JA, Biggs ML, Kronmal RA, Psaty BM. Demographic, medical, and behavioral characteristics associated with over the counter non-steroidal anti-inflammatory drug use in a population-based cohort: results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011 Jan;20(1):83-9. doi: 10.1002/pds.2065. Epub 2010 Nov 11.
- Hersh EV, Pinto A, Moore PA. Adverse drug interactions involving common prescription and over-the-counter analgesic agents. Clin Ther. 2007;29 Suppl:2477-97. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.12.003.
- Andrade C. Antidepressant augmentation with anti-inflammatory agents. J Clin Psychiatry. 2014 Sep;75(9):975-7. doi: 10.4088/JCP.14f09432.
- Saleh LA, Hamza M, El Gayar NH, Abd El-Samad AA, Nasr EA, Masoud SI. Ibuprofen suppresses depressive like behavior induced by BCG inoculation in mice: role of nitric oxide and prostaglandin. Pharmacol Biochem Behav. 2014 Oct;125:29-39. doi: 10.1016/j.pbb.2014.07.013. Epub 2014 Aug 4.
- Fields C, Drye L, Vaidya V, Lyketsos C; ADAPT Research Group. Celecoxib or naproxen treatment does not benefit depressive symptoms in persons age 70 and older: findings from a randomized controlled trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2012 Jun;20(6):505-13. doi: 10.1097/JGP.0b013e318227f4da.
- Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P. Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 31;108(22):9262-7. doi: 10.1073/pnas.1104836108. Epub 2011 Apr 25. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 5;108(27):11297.
- Delli Pizzi S, Mantini D, Ferretti A, Caulo M, Salerio I, Romani GL, Del Gratta C, Tartaro A. Pharmacological functional MRI assessment of the effect of ibuprofen-arginine in painful conditions. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010 Jul-Sep;23(3):927-35. doi: 10.1177/039463201002300329.
- Le TT, Kuplicki R, Yeh HW, Aupperle RL, Khalsa SS, Simmons WK, Paulus MP. Effect of Ibuprofen on BrainAGE: A Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Response Exploratory Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Oct;3(10):836-843. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.05.002. Epub 2018 Jun 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年7月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月26日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2015-007-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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