Studie av Ibuprofens effekter på hjärnans funktion

OTC-användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är utbredd i USA (25 % aspirin, 9 % ibuprofen och 2 % naproxen). Uppskattningsvis 36 miljoner amerikaner använder över-the-counter (OTC) analgetika dagligen, men med tanke på den utbredda användningen av smärtstillande medel har den totala förekomsten av allvarliga läkemedelsinteraktioner som involverar dessa medel varit relativt låg. Neuroinflammatoriska mekanismer har varit inblandade i depression, och NSAID har visat sig vara effektiva i djurmodeller av depression både i monoterapi och när de används för att förstärka antidepressiva läkemedel. Resultaten med NSAID har dock blandats i observationsstudier på människor, med både bättre och sämre depressionsresultat rapporterade. I djurstudier visade möss injicerade med BCG en ökning av den totala orörlighetstiden under tvångssimtestet (FST) och svansupphängningstestet (TST) och en ökning av cerebrala PGE2- och NO-nivåer. Ibuprofen minskade den totala orörlighetstiden under FST och TST och minskade cerebrala PGE2- och NO-nivåer, vilket var jämförbart med fluoxetins effekt. Detta skulle tyda på att ibuprofen kan ha en antidepressiv effekt genom hämning av PGE2- och NO-produktion.

Vissa studier har visat framgången med förstärkning av antidepressiv terapi med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för att minska depressiva symtom. Lite är dock känt om fördelen med NSAID-behandling vid depressiva symtom. I en nyligen genomförd metaanalys, med användning av multivariabel regressionsanalys, en detekterbar effekt för att sänka PHQ-9-poängen i ibuprofen- eller naproxengruppen (-0,31) och Celebrex-gruppen (-0,61) (p= 0,0390) var observerad. Men i en studie med kognitivt normala frivilliga 70 år och äldre med en familjehistoria av Alzheimer-liknande demens som slumpmässigt tilldelades celecoxib 200 mg två gånger dagligen, naproxennatrium 220 mg två gånger dagligen eller placebo fann utredarna ingen behandlingseffekt på geriatrisk depression poäng över tid i undergruppen av deltagare med signifikanta depressiva symtom vid baslinjen. Dessutom finns det en viss oro för att antiinflammatoriska läkemedel hämmar de antidepressiva effekterna av SSRI. I den enda publicerade fMRI-studien genomgick tio friska försökspersoner en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, cross-over phFMRI-studie med somatosensorisk smärtsam stimulering av höger mediannerv. Dessa författare rapporterade en uppgiftsrelaterad ökning av BOLD-signalen mellan läkemedel och placebo i det primära somatosensoriska området och den mellersta frontala gyrusen som inte var relaterad till förändringar i subjektiva smärtpoäng. Det finns alltså vissa bevis för att ibuprofen påverkar BOLD-svaret i specifika smärtrelaterade hjärnområden. Sammantaget finns det blandade bevis för effekten av ibuprofen på humöret och inga data om dess effekt på känslokretsen.

Hypoteser:

1. Aktiveringsmönstret i amygdala under risktagande beslutsfattande kommer att dämpas av ibuprofen på ett dosberoende sätt.
2. Aktiveringsmönstret i amygdala under förutseende emotionell upphetsning kommer att dämpas av ibuprofen på ett dosberoende sätt.
3. Aktiveringsmönstret i amygdala under emotionell ansiktsbearbetning kommer att dämpas av ibuprofen på ett dosberoende sätt.
4. Det beteendemässiga svaret under uppgifter som bedömer emotionella och kognitiva processer inklusive positiv och negativ valens och belöningsbaserad inlärning kommer att moduleras av ibuprofen på ett dosberoende sätt.