Estudio de los efectos del ibuprofeno en la función cerebral

El uso ocasional de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) de venta libre es frecuente en los Estados Unidos (25 % de aspirina, 9 % de ibuprofeno y 2 % de naproxeno). Se estima que 36 millones de estadounidenses usan analgésicos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) diariamente; sin embargo, considerando el uso generalizado de agentes analgésicos, la incidencia general de interacciones farmacológicas graves que involucran a estos agentes ha sido relativamente baja. Se han implicado mecanismos neuroinflamatorios en la depresión, y se ha encontrado que los AINE son efectivos en modelos animales de depresión tanto en monoterapia como cuando se usan para aumentar los fármacos antidepresivos. Sin embargo, los resultados con los AINE han sido mixtos en los estudios de observación en humanos, y se informaron mejores y peores resultados de depresión. En estudios con animales, los ratones inyectados con BCG mostraron un aumento en el tiempo de inmovilidad total durante la prueba de nado forzado (FST) y la prueba de suspensión de la cola (TST) y un aumento en los niveles cerebrales de PGE2 y NO. El ibuprofeno disminuyó el tiempo total de inmovilidad durante FST y TST y disminuyó los niveles cerebrales de PGE2 y NO, lo que fue comparable al efecto de la fluoxetina. Esto sugeriría que el ibuprofeno podría tener un efecto antidepresivo a través de la inhibición de la producción de PGE2 y NO.

Algunos estudios han demostrado el éxito del aumento de la terapia antidepresiva con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para disminuir los síntomas depresivos. Sin embargo, se sabe poco sobre el beneficio de la terapia con AINE sobre los síntomas depresivos. En un metanálisis reciente, mediante el análisis de regresión multivariable se detectó un efecto en la reducción de la puntuación de PHQ-9 en el grupo de ibuprofeno o naproxeno (-0,31) y el grupo de Celebrex (-0,61) (p= 0,0390) fue observado. Sin embargo, en un estudio con voluntarios cognitivamente normales de 70 años o más con antecedentes familiares de demencia tipo Alzheimer que fueron asignados al azar para recibir 200 mg de celecoxib dos veces al día, 220 mg de naproxeno sódico dos veces al día o placebo, los investigadores no encontraron ningún efecto del tratamiento sobre Puntuaciones de depresión geriátrica a lo largo del tiempo en el subgrupo de participantes con síntomas depresivos significativos al inicio del estudio. Además, existe cierta preocupación de que los fármacos antiinflamatorios inhiban los efectos antidepresivos de los ISRS. En el único estudio de IRMf publicado, diez sujetos sanos se sometieron a un estudio de phFMRI cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, con estimulación dolorosa somatosensorial del nervio mediano derecho. Estos autores informaron un aumento relacionado con la tarea de la señal BOLD entre el fármaco y el placebo en el área somatosensorial primaria y la circunvolución frontal media que no estaba relacionada con cambios en las puntuaciones de dolor subjetivo. Por lo tanto, existe alguna evidencia de que el ibuprofeno influye en la respuesta BOLD en áreas específicas del cerebro relacionadas con el dolor. En conjunto, hay evidencia contradictoria sobre el efecto del ibuprofeno en el estado de ánimo y no hay datos sobre su efecto en el circuito emocional.

Hipótesis:

1. El patrón de activación en la amígdala durante la toma de decisiones de riesgo será atenuado por el ibuprofeno de manera dependiente de la dosis.
2. El ibuprofeno atenuará el patrón de activación en la amígdala durante la excitación emocional anticipada de manera dependiente de la dosis.
3. El ibuprofeno atenuará el patrón de activación en la amígdala durante el procesamiento emocional de la cara de forma dependiente de la dosis.
4. La respuesta conductual durante las tareas que evalúan los procesos emocionales y cognitivos, incluida la valencia positiva y negativa y el aprendizaje basado en recompensas, será modulada por ibuprofeno de manera dependiente de la dosis.