Badanie wpływu ibuprofenu na funkcjonowanie mózgu

Sporadyczne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) bez recepty jest powszechne w Stanach Zjednoczonych (25% aspiryny, 9% ibuprofenu i 2% naproksenu). Szacuje się, że 36 milionów Amerykanów codziennie stosuje leki przeciwbólowe dostępne bez recepty, jednak biorąc pod uwagę powszechne stosowanie środków przeciwbólowych, ogólna częstość poważnych interakcji lekowych z udziałem tych środków była stosunkowo niska. Mechanizmy neurozapalne powiązano z depresją, a NLPZ okazały się skuteczne w modelach zwierzęcych depresji, zarówno w monoterapii, jak i przy stosowaniu w celu wzmocnienia leków przeciwdepresyjnych. Jednak wyniki z NLPZ były mieszane w badaniach obserwacyjnych na ludziach, przy czym odnotowano zarówno lepsze, jak i gorsze wyniki leczenia depresji. W badaniach na zwierzętach myszy, którym wstrzyknięto BCG, wykazały wydłużenie całkowitego czasu bezruchu podczas testu wymuszonego pływania (FST) i testu zawieszenia ogona (TST) oraz wzrost mózgowych poziomów PGE2 i NO. Ibuprofen skracał całkowity czas bezruchu podczas FST i TST oraz obniżał mózgowe poziomy PGE2 i NO, co było porównywalne z działaniem fluoksetyny. Sugerowałoby to, że ibuprofen może mieć działanie przeciwdepresyjne poprzez hamowanie produkcji PGE2 i NO.

Niektóre badania wykazały skuteczność wspomagania leczenia przeciwdepresyjnego niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w zmniejszaniu objawów depresyjnych. Jednak niewiele wiadomo na temat korzyści terapii NLPZ w przypadku objawów depresyjnych. W niedawnej metaanalizie, przy użyciu analizy regresji wielowymiarowej, wykryto wykrywalny wpływ na obniżenie wyniku PHQ-9 w grupie ibuprofenu lub naproksenu (-0,31) i grupie Celebrex (-0,61) (p=0,0390) był obserwowany. Jednak w badaniu z udziałem zdrowych ochotników w wieku 70 lat i starszych z wywiadem rodzinnym w kierunku otępienia typu alzheimerowskiego, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej celekoksyb w dawce 200 mg dwa razy na dobę, sól sodową naproksenu w dawce 220 mg dwa razy na dobę lub placebo, badacze nie stwierdzili żadnego wpływu leczenia na wyniki depresji geriatrycznej w czasie w podgrupie uczestników z istotnymi objawami depresyjnymi na początku badania. Ponadto istnieją pewne obawy, że leki przeciwzapalne hamują działanie przeciwdepresyjne SSRI. W jedynym opublikowanym badaniu fMRI, dziesięciu zdrowych ochotników przeszło podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie krzyżowe phFMRI z bolesną stymulacją somatosensoryczną prawego nerwu pośrodkowego. Autorzy ci zgłosili związany z zadaniem wzrost sygnału BOLD między lekiem a placebo w pierwotnym obszarze somatosensorycznym i środkowym zakręcie czołowym, który nie był związany ze zmianami subiektywnej oceny bólu. Istnieją zatem pewne dowody na to, że ibuprofen wpływa na odpowiedź BOLD w określonych obszarach mózgu związanych z bólem. Podsumowując, istnieją mieszane dowody na wpływ ibuprofenu na nastrój i brak danych na temat jego wpływu na obwody emocjonalne.

hipotezy:

1. Wzorzec aktywacji w ciele migdałowatym podczas podejmowania ryzykownych decyzji zostanie osłabiony przez ibuprofen w sposób zależny od dawki.
2. Wzorzec aktywacji w ciele migdałowatym podczas przewidywanego pobudzenia emocjonalnego zostanie osłabiony przez ibuprofen w sposób zależny od dawki.
3. Wzorzec aktywacji w ciele migdałowatym podczas emocjonalnego przetwarzania twarzy zostanie osłabiony przez ibuprofen w sposób zależny od dawki.
4. Reakcja behawioralna podczas zadań oceniających procesy emocjonalne i poznawcze, w tym uczenie się oparte na pozytywnej i negatywnej wartościowości i nagrodzie, będzie modulowana przez ibuprofen w sposób zależny od dawki.