Изучение влияния ибупрофена на функцию мозга

В Соединенных Штатах широко распространено эпизодическое использование безрецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (25% аспирина, 9% ибупрофена и 2% напроксена). По оценкам, 36 миллионов американцев ежедневно используют безрецептурные (OTC) анальгетики, однако, учитывая широкое использование анальгетиков, общая частота серьезных лекарственных взаимодействий с участием этих агентов была относительно низкой. Нейровоспалительные механизмы вовлечены в депрессию, и НПВП оказались эффективными на животных моделях депрессии как в монотерапии, так и при использовании в качестве дополнения к антидепрессантам. Однако результаты обсервационных исследований на людях с НПВП были неоднозначными: сообщалось как о лучших, так и о худших исходах депрессии. В исследованиях на животных у мышей, которым вводили БЦЖ, наблюдалось увеличение общего времени неподвижности во время теста принудительного плавания (FST) и теста подвешивания за хвост (TST), а также повышение уровней церебрального PGE2 и NO. Ибупрофен уменьшал общее время неподвижности во время FST и TST и снижал церебральные уровни PGE2 и NO, что было сравнимо с эффектом флуоксетина. Это предполагает, что ибупрофен может оказывать антидепрессивное действие за счет ингибирования продукции PGE2 и NO.

Некоторые исследования продемонстрировали успех усиления терапии антидепрессантами нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в снижении симптомов депрессии. Однако мало что известно о пользе терапии НПВП при депрессивных симптомах. В недавнем метаанализе с использованием многопараметрического регрессионного анализа обнаружен эффект снижения показателя PHQ-9 в группе ибупрофена или напроксена (-0,31) и группе целебрекса (-0,61) (p = 0,0390). наблюдалось. Однако в исследовании с участием когнитивно нормальных добровольцев в возрасте 70 лет и старше с семейным анамнезом альцгеймероподобной деменции, которым случайным образом назначали целекоксиб в дозе 200 мг два раза в день, напроксен натрия в дозе 220 мг два раза в день или плацебо, исследователи не обнаружили влияния лечения на гериатрическая депрессия оценивается с течением времени в подгруппе участников со значительными депрессивными симптомами на исходном уровне. Более того, есть опасения, что противовоспалительные препараты подавляют антидепрессивное действие СИОЗС. В единственном опубликованном исследовании фМРТ десять здоровых добровольцев прошли двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное перекрестное исследование фМРТ с соматосенсорной болезненной стимуляцией правого срединного нерва. Эти авторы сообщили о связанном с заданием увеличении ЖИРНОГО сигнала между препаратом и плацебо в первичной соматосенсорной области и средней лобной извилине, которое не было связано с изменениями в субъективных оценках боли. Таким образом, есть некоторые доказательства того, что ибупрофен влияет на BOLD-ответ в определенных областях мозга, связанных с болью. В совокупности имеются смешанные данные о влиянии ибупрофена на настроение и нет данных о его влиянии на эмоциональную схему.

Гипотезы:

1. Паттерн активации в миндалевидном теле во время принятия рискованных решений будет ослаблен ибупрофеном в зависимости от дозы.
2. Паттерн активации в миндалевидном теле во время упреждающего эмоционального возбуждения будет ослаблен ибупрофеном в зависимости от дозы.
3. Паттерн активации в миндалевидном теле во время эмоциональной обработки лица будет ослаблен ибупрофеном в зависимости от дозы.
4. Поведенческая реакция во время задач, оценивающих эмоциональные и когнитивные процессы, включая положительную и отрицательную валентность и обучение на основе вознаграждения, будет модулировать ибупрофен в зависимости от дозы.