Untersuchung der Auswirkungen von Ibuprofen auf die Gehirnfunktion

Der gelegentliche Gebrauch nichtsteroidaler Antiphlogistika (NSAIDs) ist in den Vereinigten Staaten weit verbreitet (25 % Aspirin, 9 % Ibuprofen und 2 % Naproxen). Schätzungsweise 36 Millionen Amerikaner verwenden täglich frei verkäufliche (OTC) Analgetika, doch angesichts der weit verbreiteten Verwendung von Analgetika ist die Gesamtinzidenz schwerwiegender Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln, an denen diese Mittel beteiligt sind, relativ gering. Neuroinflammatorische Mechanismen wurden mit Depressionen in Verbindung gebracht, und NSAIDs haben sich in Tiermodellen für Depressionen als wirksam erwiesen, sowohl in Monotherapie als auch bei Verwendung zur Verstärkung von Antidepressiva. Die Ergebnisse mit NSAIDs waren jedoch in Beobachtungsstudien am Menschen gemischt, wobei sowohl bessere als auch schlechtere Depressionsergebnisse berichtet wurden. In Tierversuchen zeigten Mäuse, denen BCG injiziert wurde, eine Verlängerung der gesamten Immobilitätszeit während des erzwungenen Schwimmtests (FST) und des Schwanzaufhängungstests (TST) sowie einen Anstieg der zerebralen PGE2- und NO-Spiegel. Ibuprofen verringerte die Gesamtimmobilitätszeit während FST und TST und verringerte die zerebralen PGE2- und NO-Spiegel, was mit der Wirkung von Fluoxetin vergleichbar war. Dies würde darauf hindeuten, dass Ibuprofen durch Hemmung der PGE2- und NO-Produktion eine antidepressive Wirkung haben könnte.

Einige Studien haben den Erfolg der Verstärkung einer antidepressiven Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAID) bei der Verringerung depressiver Symptome gezeigt. Über den Nutzen einer NSAID-Therapie bei depressiven Symptomen ist jedoch wenig bekannt. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse wurde unter Verwendung einer multivariablen Regressionsanalyse ein nachweisbarer Effekt bei der Senkung des PHQ-9-Scores in der Ibuprofen- oder Naproxen-Gruppe (-0,31) und der Celebrex-Gruppe (-0,61) (p = 0,0390) festgestellt. wurde beobachtet. In einer Studie mit kognitiv normalen Probanden ab 70 Jahren mit Alzheimer-ähnlicher Demenz in der Familienanamnese, die nach dem Zufallsprinzip zweimal täglich 200 mg Celecoxib, zweimal täglich 220 mg Naproxen-Natrium oder Placebo erhielten, fanden die Forscher keinen Behandlungseffekt Altersdepression punktet im Laufe der Zeit in der Untergruppe der Teilnehmer mit signifikanten depressiven Symptomen zu Studienbeginn. Darüber hinaus gibt es einige Bedenken, dass entzündungshemmende Medikamente die antidepressiven Wirkungen von SSRIs hemmen. In der einzigen veröffentlichten fMRI-Studie wurden zehn gesunde Probanden einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Cross-over-phFMRI-Studie mit somatosensorischer schmerzhafter Stimulation des rechten Medianusnervs unterzogen. Diese Autoren berichteten über einen aufgabenbezogenen Anstieg des BOLD-Signals zwischen Medikament und Placebo im primären somatosensorischen Bereich und im mittleren Frontalgyrus, der nicht mit Änderungen der subjektiven Schmerzwerte in Zusammenhang stand. Daher gibt es einige Hinweise darauf, dass Ibuprofen die BOLD-Reaktion in bestimmten schmerzbezogenen Gehirnbereichen beeinflusst. Zusammengenommen gibt es gemischte Beweise für die Wirkung von Ibuprofen auf die Stimmung und keine Daten über seine Wirkung auf die Emotionsschaltkreise.

Hypothesen:

1. Das Aktivierungsmuster in der Amygdala während der Risikoentscheidung wird durch Ibuprofen dosisabhängig abgeschwächt.
2. Das Aktivierungsmuster in der Amygdala bei antizipierender emotionaler Erregung wird durch Ibuprofen dosisabhängig abgeschwächt.
3. Das Aktivierungsmuster in der Amygdala während der emotionalen Gesichtsverarbeitung wird durch Ibuprofen dosisabhängig abgeschwächt.
4. Die Verhaltensreaktion bei Aufgaben zur Bewertung emotionaler und kognitiver Prozesse, einschließlich positiver und negativer Valenz und belohnungsbasiertem Lernen, wird durch Ibuprofen dosisabhängig moduliert.