Studie van de effecten van ibuprofen op de hersenfunctie

Af en toe OTC-gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) komt veel voor in de Verenigde Staten (25% aspirine, 9% ibuprofen en 2% naproxen). Naar schatting 36 miljoen Amerikanen gebruiken dagelijks over-the-counter (OTC) analgetica, maar gezien het wijdverbreide gebruik van analgetica is de algehele incidentie van ernstige geneesmiddelinteracties waarbij deze middelen betrokken zijn, relatief laag. Neuro-inflammatoire mechanismen zijn betrokken bij depressie, en NSAID's zijn effectief gebleken in diermodellen van depressie, zowel bij monotherapie als bij gebruik ter aanvulling van antidepressiva. De resultaten met NSAID's zijn echter gemengd in observatiestudies bij mensen, met zowel betere als slechtere depressie-uitkomsten. In dierstudies vertoonden muizen geïnjecteerd met BCG een toename van de totale immobiliteitstijd tijdens de gedwongen zwemtest (FST) en de staartophangingstest (TST) en een toename van de cerebrale PGE2- en NO-niveaus. Ibuprofen verminderde de totale immobiliteitstijd tijdens FST en TST en verlaagde de cerebrale PGE2- en NO-spiegels, wat vergelijkbaar was met het effect van fluoxetine. Dit zou erop kunnen wijzen dat ibuprofen een antidepressivum zou kunnen hebben door remming van de productie van PGE2 en NO.

Sommige onderzoeken hebben het succes aangetoond van aanvullende behandeling met antidepressiva met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) bij het verminderen van depressieve symptomen. Er is echter weinig bekend over het voordeel van NSAID-therapie bij depressieve symptomen. In een recente meta-analyse is met behulp van multivariabele regressieanalyse een detecteerbaar effect gevonden in het verlagen van de PHQ-9-score in de ibuprofen- of naproxengroep (-0,31) en de Celebrex-groep (-0,61) (p= .0390) werd waargenomen. In een studie met cognitief normale vrijwilligers van 70 jaar en ouder met een familiegeschiedenis van Alzheimer-achtige dementie die willekeurig werden toegewezen aan tweemaal daags celecoxib 200 mg, tweemaal daags naproxennatrium 220 mg of placebo, vonden de onderzoekers geen behandelingseffect op geriatrische depressie scoort in de loop van de tijd in de subgroep van deelnemers met significante depressieve symptomen bij baseline. Bovendien bestaat er enige bezorgdheid dat ontstekingsremmende geneesmiddelen de antidepressieve effecten van SSRI's remmen. In de enige gepubliceerde fMRI-studie ondergingen tien gezonde proefpersonen een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, cross-over phFMRI-studie met somatosensorische pijnlijke stimulatie van de rechter medianuszenuw. Deze auteurs rapporteerden een taakgerelateerde toename van het BOLD-signaal tussen geneesmiddel en placebo in het primaire somatosensorische gebied en de middelste frontale gyrus die niet gerelateerd was aan veranderingen in subjectieve pijnscores. Er zijn dus aanwijzingen dat ibuprofen de BOLD-respons in specifieke pijngerelateerde hersengebieden beïnvloedt. Alles bij elkaar genomen is er gemengd bewijs voor het effect van ibuprofen op de stemming en geen gegevens over het effect ervan op het emotiecircuit.

Hypothesen:

1. Het activeringspatroon in de amygdala tijdens het nemen van risicovolle beslissingen wordt door ibuprofen op een dosisafhankelijke manier verzwakt.
2. Het activeringspatroon in de amygdala tijdens anticiperende emotionele opwinding zal door ibuprofen op een dosisafhankelijke manier worden verzwakt.
3. Het activeringspatroon in de amygdala tijdens emotionele gezichtsverwerking zal door ibuprofen op een dosisafhankelijke manier worden verzwakt.
4. De gedragsreactie tijdens taken die emotionele en cognitieve processen beoordelen, waaronder positieve en negatieve valentie en op beloning gebaseerd leren, wordt door ibuprofen op een dosisafhankelijke manier gemoduleerd.