Studie av Ibuprofens effekter på hjernefunksjon

Sporadisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) er utbredt i USA (25 % aspirin, 9 % ibuprofen og 2 % naproxen). Anslagsvis 36 millioner amerikanere bruker over-the-counter (OTC) analgetika daglig, men tatt i betraktning den utbredte bruken av smertestillende midler, har den totale forekomsten av alvorlige legemiddelinteraksjoner som involverer disse midlene vært relativt lav. Nevroinflammatoriske mekanismer har vært involvert i depresjon, og NSAIDs har blitt funnet effektive i dyremodeller av depresjon både i monoterapi og når de brukes til å forsterke antidepressiva. Imidlertid har resultater med NSAIDs vært blandet i menneskelige observasjonsstudier, med både bedre og verre depresjonsutfall rapportert. I dyrestudier viste mus injisert med BCG en økning i den totale immobilitetstiden under tvungen svømmetest (FST) og halesuspensjonstest (TST) og en økning i cerebrale PGE2- og NO-nivåer. Ibuprofen reduserte den totale immobilitetstiden under FST og TST og reduserte cerebrale PGE2- og NO-nivåer, noe som var sammenlignbart med fluoksetins effekt. Dette tyder på at ibuprofen kan ha en antidepressiv effekt gjennom hemming av PGE2- og NO-produksjon.

Noen studier har vist suksessen med å forsterke antidepressiv behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) for å redusere depressive symptomer. Imidlertid er lite kjent om fordelen med NSAID-behandling på depressive symptomer. I en fersk metaanalyse, ved bruk av multivariabel regresjonsanalyse, en påvisbar effekt for å senke PHQ-9-skåre i ibuprofen- eller naproxen-gruppen (-0,31) og Celebrex-gruppen (-0,61) (p= 0,0390) var observert. Men i en studie med kognitivt normale frivillige i alderen 70 år og eldre med en familiehistorie med Alzheimer-lignende demens som ble tilfeldig tildelt celecoxib 200 mg to ganger daglig, naproksennatrium 220 mg to ganger daglig eller placebo, fant etterforskerne ingen behandlingseffekt på geriatrisk depresjon skårer over tid i undergruppen av deltakere med signifikante depressive symptomer ved baseline. Dessuten er det en viss bekymring for at antiinflammatoriske legemidler hemmer de antidepressive effektene av SSRI. I den eneste publiserte fMRI-studien gjennomgikk ti friske forsøkspersoner en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, cross-over phFMRI-studie med somatosensorisk smertefull stimulering av høyre medianus. Disse forfatterne rapporterte en oppgaverelatert økning av FET-signal mellom medikament og placebo i det primære somatosensoriske området og den midtre frontale gyrusen som ikke var relatert til endringer i subjektive smertescore. Det er derfor noen bevis for at ibuprofen påvirker BOLD-responsen i spesifikke smerterelaterte hjerneområder. Til sammen er det blandet bevis for effekten av ibuprofen på humøret og ingen data om effekten på følelseskretsen.

Hypoteser:

1. Aktiveringsmønsteret i amygdala under risikotaking vil bli dempet av ibuprofen på en doseavhengig måte.
2. Aktiveringsmønsteret i amygdala under antisipatorisk emosjonell opphisselse vil bli dempet av ibuprofen på en doseavhengig måte.
3. Aktiveringsmønsteret i amygdala under emosjonell ansiktsbehandling vil bli dempet av ibuprofen på en doseavhengig måte.
4. Atferdsresponsen under oppgaver som vurderer emosjonelle og kognitive prosesser, inkludert positiv og negativ valens og belønningsbasert læring, vil moduleres av ibuprofen på en doseavhengig måte.