Estudo dos efeitos do ibuprofeno na função cerebral

O uso ocasional de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) OTC é prevalente nos Estados Unidos (25% de aspirina, 9% de ibuprofeno e 2% de naproxeno). Estima-se que 36 milhões de americanos usam analgésicos de venda livre (OTC) diariamente, no entanto, considerando o uso generalizado de agentes analgésicos, a incidência geral de interações medicamentosas graves envolvendo esses agentes tem sido relativamente baixa. Mecanismos neuroinflamatórios têm sido implicados na depressão, e os AINEs têm se mostrado eficazes em modelos animais de depressão, tanto em monoterapia quanto quando usados ​​para potencializar drogas antidepressivas. No entanto, os resultados com AINEs foram mistos em estudos observacionais humanos, com resultados de depressão melhores e piores relatados. Em estudos com animais, camundongos injetados com BCG mostraram um aumento no tempo total de imobilidade durante o teste de nado forçado (FST) e o teste de suspensão da cauda (TST) e um aumento nos níveis cerebrais de PGE2 e NO. O ibuprofeno diminuiu o tempo total de imobilidade durante o FST e TST e diminuiu os níveis cerebrais de PGE2 e NO, o que foi comparável ao efeito da fluoxetina. Isso sugere que o ibuprofeno pode ter um efeito antidepressivo por meio da inibição da produção de PGE2 e NO.

Alguns estudos demonstraram o sucesso do aumento da terapia antidepressiva com anti-inflamatórios não esteróides (AINE) na diminuição dos sintomas depressivos. No entanto, pouco se sabe sobre o benefício da terapia com AINEs nos sintomas depressivos. Em uma meta-análise recente, usando análise de regressão multivariada, um efeito detectável na redução da pontuação PHQ-9 no grupo ibuprofeno ou naproxeno (-0,31) e no grupo Celebrex (-0,61) (p = 0,0390) foi observado. No entanto, em um estudo com voluntários cognitivamente normais de 70 anos ou mais com histórico familiar de demência semelhante a Alzheimer, que foram aleatoriamente designados para receber celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia, naproxeno sódico 220 mg duas vezes ao dia ou placebo, os investigadores não encontraram nenhum efeito do tratamento sobre escores de depressão geriátrica ao longo do tempo no subgrupo de participantes com sintomas depressivos significativos no início do estudo. Além disso, existe alguma preocupação de que os anti-inflamatórios inibam os efeitos antidepressivos dos ISRSs. No único estudo fMRI publicado, dez indivíduos saudáveis ​​foram submetidos a um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, cross-over phFMRI com estimulação dolorosa somatossensorial do nervo mediano direito. Esses autores relataram um aumento relacionado à tarefa do sinal BOLD entre a droga e o placebo na área somatossensorial primária e no giro frontal médio que não estava relacionado a mudanças nos escores subjetivos de dor. Assim, há alguma evidência de que o ibuprofeno influencia a resposta BOLD em áreas específicas do cérebro relacionadas à dor. Tomados em conjunto, há evidências mistas para o efeito do ibuprofeno no humor e nenhum dado sobre seu efeito no circuito emocional.

Hipóteses:

1. O padrão de ativação na amígdala durante a tomada de decisões de risco será atenuado pelo ibuprofeno de maneira dependente da dose.
2. O padrão de ativação na amígdala durante a excitação emocional antecipatória será atenuado pelo ibuprofeno de maneira dependente da dose.
3. O padrão de ativação na amígdala durante o processamento emocional da face será atenuado pelo ibuprofeno de maneira dependente da dose.
4. A resposta comportamental durante tarefas que avaliam processos emocionais e cognitivos, incluindo valência positiva e negativa e aprendizado baseado em recompensa, será modulada pelo ibuprofeno de maneira dependente da dose.