Tutkimus ibuprofeenin vaikutuksista aivojen toimintaan

Satunnainen OTC ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö on yleistä Yhdysvalloissa (25 % aspiriinia, 9 % ibuprofeenia ja 2 % naprokseenia). Arviolta 36 miljoonaa amerikkalaista käyttää OTC-kipulääkettä päivittäin, mutta ottaen huomioon kipulääkkeiden laajan käytön näiden aineiden vakavien lääkkeiden yhteisvaikutusten yleinen ilmaantuvuus on ollut suhteellisen alhainen. Neuroinflammatoriset mekanismit on liitetty masennukseen, ja tulehduskipulääkkeiden on havaittu olevan tehokkaita masennuksen eläinmalleissa sekä monoterapiassa että käytettäessä masennuslääkkeiden tehostamiseen. Tulokset tulehduskipulääkkeillä ovat kuitenkin olleet ristiriitaisia ​​ihmisillä tehdyissä havainnointitutkimuksissa, ja sekä parempia että huonompia masennuksen tuloksia on raportoitu. Eläintutkimuksissa hiirillä, joille oli injektoitu BCG:tä, havaittiin lisääntyneen liikkumattomuuden kokonaisaika pakotetun uintitestin (FST) ja hännän ripustustestin (TST) aikana sekä aivojen PGE2- ja NO-tasojen nousu. Ibuprofeeni lyhensi liikkumattomuuden kokonaisaikaa FST:n ja TST:n aikana ja alensi aivojen PGE2- ja NO-tasoja, mikä oli verrattavissa fluoksetiinin vaikutukseen. Tämä viittaa siihen, että ibuprofeenilla saattaa olla masennuslääkettä estämällä PGE2:n ja NO:n tuotantoa.

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että masennuslääkehoidon tehostaminen ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) on onnistunut vähentämään masennusoireita. NSAID-hoidon hyödystä masennuksen oireisiin tiedetään kuitenkin vähän. Äskettäisessä meta-analyysissä, jossa käytettiin monimuuttujaregressioanalyysiä, havaittavissa oleva vaikutus PHQ-9-pisteiden alentamiseen ibuprofeeni- tai naprokseeniryhmässä (-0,31) ja Celebrex-ryhmässä (-0,61) (p= 0,0390) oli havaittu. Kuitenkin tutkimuksessa kognitiivisesti normaaleilla 70-vuotiailla ja sitä vanhemmilla vapaaehtoisilla, joiden suvussa oli Alzheimerin kaltaista dementiaa ja jotka satunnaistettiin saamaan selekoksibia 200 mg kahdesti vuorokaudessa, naprokseeninatriumia 220 mg kahdesti vuorokaudessa tai lumelääkettä, tutkijat eivät löytäneet hoitovaikutusta geriatrisen masennuksen pisteet ajan myötä niiden osallistujien alaryhmässä, joilla oli merkittäviä masennusoireita lähtötasolla. Lisäksi on jonkin verran huolta siitä, että tulehduskipulääkkeet estävät SSRI-lääkkeiden masennusta ehkäiseviä vaikutuksia. Ainoassa julkaistussa fMRI-tutkimuksessa kymmenelle terveelle koehenkilölle tehtiin kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, cross-over phFMRI-tutkimus oikean keskihermon somatosensorisella kivuliaalla stimulaatiolla. Nämä kirjoittajat ilmoittivat tehtävään liittyvästä BOLD-signaalin lisääntymisestä lääkkeen ja lumelääkkeen välillä ensisijaisella somatosensorisella alueella ja keskimmäisessä otsakehässä, mikä ei liittynyt muutoksiin subjektiivisissa kipupisteissä. On siis näyttöä siitä, että ibuprofeeni vaikuttaa BOLD-vasteeseen tietyillä kipuun liittyvillä aivoalueilla. Kaiken kaikkiaan ibuprofeenin vaikutuksesta mielialaan on ristiriitaisia ​​todisteita, eikä sen vaikutuksesta tunnepiiriin ole tietoa.

Hypoteesit:

1. Ibuprofeeni vaimentaa amygdalan aktivaatiokuviota riskinottopäätöksenteon aikana annoksesta riippuvalla tavalla.
2. Ibuprofeeni vaimentaa amygdalassa tapahtuvaa aktivaatiokuviota ennakoivan emotionaalisen kiihottumisen aikana annoksesta riippuvalla tavalla.
3. Ibuprofeeni vaimentaa annoksesta riippuvaisella tavalla amygdalan aktivaatiokuviota tunnekasvojen käsittelyn aikana.
4. Ibuprofeeni moduloi annoksesta riippuen käyttäytymisvastetta emotionaalisia ja kognitiivisia prosesseja arvioivien tehtävien aikana, mukaan lukien positiivinen ja negatiivinen valenssi ja palkkiopohjainen oppiminen.