Studio degli effetti dell'ibuprofene sulla funzione cerebrale

L'uso occasionale di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) da banco è prevalente negli Stati Uniti (25% di aspirina, 9% di ibuprofene e 2% di naprossene). Si stima che 36 milioni di americani utilizzino quotidianamente analgesici da banco (OTC), tuttavia, considerando l'uso diffuso di agenti analgesici, l'incidenza complessiva di gravi interazioni farmacologiche che coinvolgono questi agenti è stata relativamente bassa. I meccanismi neuroinfiammatori sono stati implicati nella depressione e i FANS sono stati trovati efficaci in modelli animali di depressione sia in monoterapia che quando usati per aumentare i farmaci antidepressivi. Tuttavia, i risultati con i FANS sono stati contrastanti negli studi osservazionali sull'uomo, con esiti di depressione sia migliori che peggiori riportati. Negli studi sugli animali, i topi iniettati con BCG hanno mostrato un aumento del tempo di immobilità totale durante il test di nuoto forzato (FST) e il test di sospensione della coda (TST) e un aumento dei livelli cerebrali di PGE2 e NO. L'ibuprofene ha ridotto il tempo totale di immobilità durante FST e TST e ha diminuito i livelli cerebrali di PGE2 e NO, che era paragonabile all'effetto della fluoxetina. Ciò suggerirebbe che l'ibuprofene potrebbe avere un effetto antidepressivo attraverso l'inibizione della produzione di PGE2 e NO.

Alcuni studi hanno dimostrato il successo dell'aumento della terapia antidepressiva con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nel ridurre i sintomi depressivi. Tuttavia, si sa poco sui benefici della terapia con FANS sui sintomi depressivi. In una recente meta-analisi, utilizzando l'analisi di regressione multivariata è stato rilevato un effetto rilevabile nell'abbassamento del punteggio PHQ-9 nel gruppo ibuprofene o naprossene (-0,31) e nel gruppo Celebrex (-0,61) (p= 0,0390) è stato osservato. Tuttavia, in uno studio con volontari cognitivamente normali di età pari o superiore a 70 anni con una storia familiare di demenza di tipo Alzheimer che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere celecoxib 200 mg due volte al giorno, naprossene sodico 220 mg due volte al giorno o placebo, i ricercatori non hanno riscontrato alcun effetto del trattamento su punteggi di depressione geriatrica nel tempo nel sottogruppo di partecipanti con sintomi depressivi significativi al basale. Inoltre, vi è una certa preoccupazione che i farmaci antinfiammatori inibiscano gli effetti antidepressivi degli SSRI. Nell'unico studio fMRI pubblicato, dieci soggetti sani sono stati sottoposti a uno studio phFMRI in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, incrociato con stimolazione dolorosa somatosensoriale del nervo mediano destro. Questi autori hanno riportato un aumento correlato all'attività del segnale BOLD tra farmaco e placebo nell'area somatosensoriale primaria e nel giro frontale medio che non era correlato ai cambiamenti nei punteggi del dolore soggettivo. Quindi ci sono alcune prove che l'ibuprofene influenza la risposta BOLD in specifiche aree cerebrali correlate al dolore. Nel loro insieme, ci sono prove contrastanti dell'effetto dell'ibuprofene sull'umore e nessun dato sul suo effetto sui circuiti emotivi.

Ipotesi:

1. Il modello di attivazione nell'amigdala durante il processo decisionale relativo all'assunzione di rischi sarà attenuato dall'ibuprofene in modo dose-dipendente.
2. Il pattern di attivazione nell'amigdala durante l'eccitazione emotiva anticipatoria sarà attenuato dall'ibuprofene in modo dose-dipendente.
3. Il pattern di attivazione nell'amigdala durante l'elaborazione emotiva del volto sarà attenuato dall'ibuprofene in modo dose-dipendente.
4. La risposta comportamentale durante le attività che valutano i processi emotivi e cognitivi, inclusa la valenza positiva e negativa e l'apprendimento basato sulla ricompensa, sarà modulata dall'ibuprofene in modo dose-dipendente.