Étude des effets de l'ibuprofène sur la fonction cérébrale

L'utilisation occasionnelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en vente libre est répandue aux États-Unis (25 % d'aspirine, 9 % d'ibuprofène et 2 % de naproxène). On estime que 36 millions d'Américains utilisent quotidiennement des analgésiques en vente libre, cependant, compte tenu de l'utilisation généralisée d'agents analgésiques, l'incidence globale des interactions médicamenteuses graves impliquant ces agents a été relativement faible. Des mécanismes neuro-inflammatoires ont été impliqués dans la dépression, et les AINS se sont avérés efficaces dans des modèles animaux de dépression à la fois en monothérapie et lorsqu'ils sont utilisés pour augmenter les antidépresseurs. Cependant, les résultats avec les AINS ont été mitigés dans les études observationnelles humaines, avec des résultats de dépression meilleurs et pires rapportés. Dans les études animales, les souris injectées avec du BCG ont montré une augmentation du temps d'immobilité total pendant le test de nage forcée (FST) et le test de suspension de la queue (TST) et une augmentation des niveaux de PGE2 et de NO cérébraux. L'ibuprofène a diminué le temps d'immobilité total pendant le FST et le TST et a diminué les niveaux de PGE2 et de NO cérébraux, ce qui était comparable à l'effet de la fluoxétine. Cela suggérerait que l'ibuprofène pourrait avoir un effet antidépresseur en inhibant la production de PGE2 et de NO.

Certaines études ont démontré le succès de l'augmentation du traitement antidépresseur avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans la diminution des symptômes dépressifs. Cependant, on sait peu de choses sur le bénéfice du traitement par AINS sur les symptômes dépressifs. Dans une méta-analyse récente, utilisant une analyse de régression multivariée, un effet détectable sur la baisse du score PHQ-9 dans le groupe ibuprofène ou naproxène (-0,31) et le groupe Celebrex (-0,61) (p = 0,0390) a été observé. Cependant, dans une étude portant sur des volontaires cognitifs normaux âgés de 70 ans et plus ayant des antécédents familiaux de démence de type Alzheimer qui ont été randomisés pour recevoir du célécoxib 200 mg deux fois par jour, du naproxène sodique 220 mg deux fois par jour ou un placebo, les chercheurs n'ont trouvé aucun effet du traitement sur scores de dépression gériatrique au fil du temps dans le sous-groupe de participants présentant des symptômes dépressifs significatifs au départ. De plus, on craint que les anti-inflammatoires inhibent les effets antidépresseurs des ISRS. Dans la seule étude IRMf publiée, dix sujets en bonne santé ont subi une étude phFMRI croisée, à double insu, contrôlée par placebo, randomisée, avec stimulation douloureuse somatosensorielle du nerf médian droit. Ces auteurs ont rapporté une augmentation liée à la tâche du signal BOLD entre le médicament et le placebo dans la zone somatosensorielle primaire et le gyrus frontal moyen qui n'était pas liée aux changements des scores de douleur subjectifs. Ainsi, il existe des preuves que l'ibuprofène influence la réponse BOLD dans des zones cérébrales spécifiques liées à la douleur. Pris ensemble, il existe des preuves mitigées de l'effet de l'ibuprofène sur l'humeur et aucune donnée sur son effet sur le circuit des émotions.

Hypothèses:

1. Le schéma d'activation dans l'amygdale lors de la prise de décision à risque sera atténué par l'ibuprofène de manière dose-dépendante.
2. Le modèle d'activation dans l'amygdale pendant l'excitation émotionnelle anticipée sera atténué par l'ibuprofène de manière dose-dépendante.
3. Le modèle d'activation dans l'amygdale pendant le traitement émotionnel du visage sera atténué par l'ibuprofène de manière dose-dépendante.
4. La réponse comportementale lors des tâches évaluant les processus émotionnels et cognitifs, y compris la valence positive et négative et l'apprentissage basé sur la récompense, sera modulée par l'ibuprofène de manière dose-dépendante.