Studie účinků ibuprofenu na funkci mozku

Příležitostné užívání OTC nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) převládá ve Spojených státech (25 % aspirin, 9 % ibuprofen a 2 % naproxen). Odhaduje se, že 36 milionů Američanů denně užívá volně prodejná (OTC) analgetika, avšak s ohledem na rozšířené používání analgetik je celkový výskyt závažných lékových interakcí s těmito látkami relativně nízký. Neurozánětlivé mechanismy se podílejí na depresi a NSAID byly shledány účinnými na zvířecích modelech deprese jak v monoterapii, tak při použití k augmentaci antidepresiv. Výsledky s NSAID však byly v lidských observačních studiích smíšené, přičemž byly hlášeny lepší i horší výsledky deprese. Ve studiích na zvířatech myši, kterým byl injikován BCG, vykazovaly zvýšení celkové doby imobility během testu nuceného plavání (FST) a testu zavěšení ocasu (TST) a zvýšení hladin PGE2 a NO v mozku. Ibuprofen snížil celkovou dobu imobility během FST a TST a snížil hladiny PGE2 a NO v mozku, což bylo srovnatelné s účinkem fluoxetinu. To by naznačovalo, že ibuprofen by mohl mít antidepresivní účinek prostřednictvím inhibice produkce PGE2 a NO.

Některé studie prokázaly úspěšnost augmentace antidepresivní léčby nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) při snižování symptomů deprese. O přínosu léčby NSAID na depresivní symptomy je však známo jen málo. V nedávné metaanalýze byl pomocí multivariabilní regresní analýzy detekovatelný účinek na snížení skóre PHQ-9 ve skupině s ibuprofenem nebo naproxenem (-0,31) a ve skupině Celebrex (-0,61) (p= 0,0390). bylo pozorováno. Ve studii s kognitivně normálními dobrovolníky ve věku 70 let a staršími s rodinnou anamnézou Alzheimerovy demence, kteří byli náhodně přiřazeni k léčbě celekoxibem 200 mg dvakrát denně, naproxenem sodným 220 mg dvakrát denně nebo placebem, však výzkumníci nezjistili žádný účinek léčby na skóre geriatrické deprese v průběhu času v podskupině účastníků s významnými depresivními symptomy na začátku studie. Kromě toho existují určité obavy, že protizánětlivé léky inhibují antidepresivní účinky SSRI. V jediné publikované fMRI studii podstoupilo deset zdravých subjektů dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou, zkříženou studii phFMRI se somatosenzorickou bolestivou stimulací pravého středního nervu. Tito autoři zaznamenali zvýšení BOLD signálu mezi lékem a placebem související s úlohou v primární somatosenzorické oblasti a středním frontálním gyru, které nesouviselo se změnami ve skóre subjektivní bolesti. Existují tedy určité důkazy, že ibuprofen ovlivňuje odpověď BOLD ve specifických oblastech mozku souvisejících s bolestí. Celkově vzato existují smíšené důkazy o účinku ibuprofenu na náladu a žádné údaje o jeho účinku na obvody emocí.

hypotézy:

1. Aktivační vzorec v amygdale během rozhodování o riziku bude zeslaben ibuprofenem v závislosti na dávce.
2. Aktivační vzorec v amygdale během anticipačního emočního vzrušení bude ibuprofenem utlumen v závislosti na dávce.
3. Aktivační vzorec v amygdale během emočního zpracování obličeje bude zeslaben ibuprofenem v závislosti na dávce.
4. Behaviorální reakce během úkolů hodnotících emocionální a kognitivní procesy včetně pozitivní a negativní valence a učení založeného na odměně bude modulována ibuprofenem způsobem závislým na dávce.