Pembrolizumab og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med tidligere ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom eller grad 3b follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Tidligere ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom eller grad 3B follikulært lymfom (på ethvert stadie); forsøgspersoner skal planlægges til at modtage fuld kursus (6 cyklusser) af RCHOP kemoimmunoterapi i henhold til klinisk standard for pleje; patienter kan have de novo DLBCL og/eller en af ​​følgende:

  • Sammensatte lymfomer, som omfatter både diffus DLBCL og en anden histologi (oftest follikulært lymfom) i den samme lymfeknude
  • Transformeret lymfom med DLBCL histologi, så længe patienten ikke har modtaget tidligere behandling for lymfom
  • Uoverensstemmende præsentationer, såsom DLBCL i en lymfeknude og lavgradigt lymfom, såsom follikulært lymfom i knoglemarven
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har målbar nodal sygdom, inklusive mindst 1 sygdomssted, der måler 1,5 cm i længste dimension på computertomografi (CT) eller fludeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET)
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala (PS)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL undtagen i tilfælde af marv infiltration af lymfom
• Blodplader >= 100.000/mcL undtagen i tilfælde af marv infiltration af lymfom
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L undtagen i tilfælde af marv infiltration af lymfom
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin) eller kreatininclearance [CrCl])
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling; så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia; aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling; så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, eller det er vist, at individet har et antiphospholipid-antistof ved oparbejdning
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende metode til barriereprævention begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelseslægemiddel eller bruger en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Ingen aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1), anti-programmeret celledødsligand 2 (PD-L2), anti-tumor nekrose faktor receptor superfamilie, medlem 9 (CD137 ), eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeproteinantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA] påviselig) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [ kvalitativ] er detekteret)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling