Pembrolizumab et chimiothérapie combinée dans le traitement de patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B ou d'un lymphome folliculaire de grade 3b n'ayant jamais été traité

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B ou lymphome folliculaire de grade 3B non traité auparavant (de tout stade) ; les sujets doivent être planifiés pour recevoir un cours complet (6 cycles) de chimio-immunothérapie RCHOP conformément à la norme de soins cliniques ; les patients peuvent avoir un DLBCL de novo et/ou l'un des éléments suivants :

  • Lymphomes composites, qui comprennent à la fois un DLBCL diffus et une autre histologie (le plus souvent un lymphome folliculaire) dans le même ganglion lymphatique
  • Lymphome transformé avec histologie DLBCL, tant que le patient n'a pas reçu de traitement antérieur pour le lymphome
  • Présentations discordantes, telles que DLBCL dans un ganglion lymphatique et lymphome de bas grade tel qu'un lymphome folliculaire dans la moelle osseuse
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir une maladie nodale mesurable, y compris au moins 1 site de la maladie mesurant 1,5 cm dans la dimension la plus longue sur la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positrons (TEP) au fludésoxyglucose (FDG)
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL sauf en cas d'infiltration médullaire par lymphome
• Plaquettes >= 100 000/mcL sauf en cas d'infiltration médullaire par lymphome
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sauf en cas d'infiltration médullaire par lymphome
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 60 ml/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou clairance de la créatinine [CrCl])
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN ou = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant ; tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ; temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant ; tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, ou que le sujet présente un anticorps antiphospholipide lors du bilan
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode adéquate de contraception barrière en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un médicament à l'étude ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• Aucune maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A une infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un anti-PD-1, un ligand de mort cellulaire anti-programmé 1 (PD-L1), un ligand de mort cellulaire anti-programmé 2 (PD-L2), une superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, membre 9 (CD137 ), ou un anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (p. ex., antigène de la protéine de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif ou virus de l'hépatite B [VHB] acide désoxyribonucléique [ADN] détectable) ou une hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [ qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai