Pembrolizumab a kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s dříve neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem nebo folikulárním lymfomem stupně 3b

Kritéria pro zařazení:

• Dříve neléčený difuzní velkobuněčný B-lymfom nebo folikulární lymfom stupně 3B (jakéhokoli stadia); subjekty musí být naplánovány tak, aby podstoupily celý cyklus (6 cyklů) chemoimunoterapie RCHOP podle klinického standardu péče; pacienti mohou mít de novo DLBCL a/nebo některý z následujících stavů:

  • Složené lymfomy, které zahrnují jak difuzní DLBCL, tak další histologii (nejčastěji folikulární lymfom) ve stejné lymfatické uzlině
  • Transformovaný lymfom s histologií DLBCL, pokud pacient nedostal předchozí léčbu lymfomu
  • Nesouhlasné projevy, jako je DLBCL v lymfatických uzlinách a lymfom nízkého stupně, jako je folikulární lymfom v kostní dřeni
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít měřitelné onemocnění uzlin, včetně alespoň 1 místa onemocnění o délce 1,5 cm v nejdelším rozměru na počítačové tomografii (CT) nebo fludeoxyglukózové (FDG)-pozitronové emisní tomografii (PET)
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL s výjimkou případů infiltrace dřeně lymfomem
• Krevní destičky >= 100 000/mcL s výjimkou případů infiltrace dřeně lymfomem
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l kromě případů infiltrace dřeně lymfomem
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl])
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN nebo = < 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu; pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu; pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií nebo pokud je u subjektu při vyšetření prokázána antifosfolipidová protilátka
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody bariérové ​​antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studovaný lék nebo používá vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
• Žádné aktivní autoimunitní onemocnění, které by vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Předtím byl léčen anti-PD-1, ligandem proti programované buněčné smrti 1 (PD-L1), ligandem proti programované buněčné smrti 2 (PD-L2), superrodinou receptoru protinádorového nekrotického faktoru, členem 9 (CD137 ), nebo protilátka proti cytotoxickému antigenu-4 (CTLA-4) asociovaná s T-lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů)
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový proteinový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní nebo detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidu C (např. virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [ kvalitativní] je detekován)
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby