Пембролизумаб и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с ранее нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или фолликулярной лимфомой 3b степени

Критерии включения:

• Ранее нелеченная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома или фолликулярная лимфома степени 3В (любой стадии); субъекты должны быть запланированы на получение полного курса (6 циклов) химиоиммунотерапии RCHOP в соответствии с клиническим стандартом лечения; пациенты могут иметь de novo ДВККЛ и/или любое из следующего:

  • Комбинированные лимфомы, которые включают как диффузную ДВККЛ, так и другую гистологию (чаще всего фолликулярную лимфому) в одном и том же лимфатическом узле.
  • Трансформированная лимфома с гистологией ДВККЛ, если пациент ранее не получал лечения лимфомы.
  • Дискордантные проявления, такие как ДВККЛ в лимфатическом узле и лимфома низкой степени злокачественности, такая как фолликулярная лимфома в костном мозге
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Имеют поддающееся измерению узловое заболевание, в том числе по крайней мере 1 участок заболевания размером 1,5 см в наибольшем измерении по данным компьютерной томографии (КТ) или флудеоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
• Иметь статус 0 или 1 по шкале эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл, за исключением случаев инфильтрации костного мозга лимфомой
• Тромбоциты >= 100 000/мкл, за исключением случаев инфильтрации костного мозга лимфомой
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л, за исключением случаев инфильтрации костного мозга лимфомой
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > = 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина). или клиренс креатинина [CrCl])
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN или = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию; пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов; активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = <1,5 х ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию; до тех пор, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов, или если у субъекта есть антифосфолипидные антитела при обследовании
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода барьерной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемое лекарство или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения
• Отсутствие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной антибактериальной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Ранее получал терапию анти-PD-1, лигандом 1 против запрограммированной гибели клеток (PD-L1), лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (PD-L2), надсемейством рецепторов против фактора некроза опухоли, членом 9 (CD137 ) или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит В (например, антиген поверхностного белка вируса гепатита В [HBsAg] реактивный или вирус гепатита В [HBV] обнаруживается дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК]) или гепатит С (например, вирус гепатита С [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [ качественный] обнаруживается)
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения