Pembrolizumab e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B non trattato in precedenza o linfoma follicolare di grado 3b

Criterio di inclusione:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B precedentemente non trattato o linfoma follicolare di grado 3B (di qualsiasi stadio); i soggetti devono essere pianificati per ricevere un ciclo completo (6 cicli) di chemioimmunoterapia RCHOP secondo lo standard clinico di cura; i pazienti possono avere DLBCL de novo e/o uno qualsiasi dei seguenti:

  • Linfomi compositi, che includono sia il DLBCL diffuso che un'altra istologia (più comunemente linfoma follicolare) nello stesso linfonodo
  • Linfoma trasformato con istologia DLBCL, a condizione che il paziente non abbia ricevuto una precedente terapia per il linfoma
  • Presentazioni discordanti, come DLBCL in un linfonodo e linfoma di basso grado come il linfoma follicolare nel midollo osseo
• Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere una malattia linfonodale misurabile, incluso almeno 1 sito della malattia che misura 1,5 cm nella dimensione più lunga alla tomografia computerizzata (TC) o alla tomografia a emissione di positroni (PET) con fluodeossiglucosio (FDG)
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL tranne nei casi di infiltrazione midollare da linfoma
• Piastrine >= 100.000/mcL tranne nei casi di infiltrazione midollare da linfoma
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L tranne nei casi di infiltrazione midollare da linfoma
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o clearance della creatinina [CrCl])
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X ULN o =< 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante; purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti; tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante; fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti, o il soggetto ha dimostrato di avere un anticorpo antifosfolipide al workup
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova
• Nessuna malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• - Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-PD-1, ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1), ligando anti-morte cellulare programmata 2 (PD-L2), superfamiglia del recettore del fattore di necrosi antitumorale, membro 9 (CD137 ), o anticorpo anti-citotossico T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• È nota l'epatite B attiva (ad esempio, l'antigene della proteina di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo o l'acido desossiribonucleico [DNA] del virus dell'epatite B [HBV] rilevabile) o l'epatite C (ad esempio, il virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [ qualitativo] viene rilevato)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova