A pembrolizumab és a kombinált kemoterápia korábban kezeletlen diffúz nagy B-sejtes limfómában vagy 3b fokozatú follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Korábban kezeletlen diffúz nagy B-sejtes limfóma vagy 3B fokozatú follikuláris limfóma (bármilyen stádiumú); az alanyokat úgy kell megtervezni, hogy az RCHOP kemoimmunoterápia teljes kúráját (6 ciklus) megkapják az ellátás klinikai standardja szerint; a betegeknek de novo DLBCL-je és/vagy a következők bármelyike ​​lehet:

  • Összetett limfómák, amelyek diffúz DLBCL-t és egy másik szövettani képet (leggyakrabban follikuláris limfómát) tartalmaznak ugyanabban a nyirokcsomóban
  • Transzformált limfóma DLBCL hisztológiával, mindaddig, amíg a beteg nem kapott korábban limfóma kezelést
  • Diszkordáns megjelenések, például DLBCL a nyirokcsomókban és alacsony fokú limfóma, például follikuláris limfóma a csontvelőben
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Mérhető csomóponti betegsége van, beleértve legalább 1 betegségi helyet, amelynek leghosszabb mérete 1,5 cm a számítógépes tomográfián (CT) vagy a fludeoxiglükóz (FDG)-pozitronemissziós tomográfián (PET)
• 0 vagy 1 értékű teljesítőképességgel kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján (PS)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL, kivéve limfóma által okozott csontvelő-infiltráció eseteit
• Thrombocytaszám >= 100 000/mcL, kivéve limfóma által okozott csontvelő-infiltráció eseteit
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L, kivéve limfóma által okozott csontvelő-infiltráció eseteit
• A szérum kreatinin = < 1,5-szöröse a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin helyett vagy kreatinin-clearance [CrCl])
• A szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5 X ULN vagy =< 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül; mindaddig, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van; aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül; mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van, vagy az alanyról kimutatták, hogy antifoszfolipid antitesttel rendelkezik a feldolgozás során
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy megfelelő akadálymentes fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati gyógyszert kapott, vagy vizsgálóeszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Nincs olyan aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Intravénás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzése van
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1), anti-programozott sejthalál ligand 2 (PD-L2), tumor nekrózis faktor receptor szupercsalád, 9-es tag (CD137) kapott korábban ), vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg)
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B vírus felszíni fehérje antigénje [HBsAg] reaktív vagy hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS] kimutatható) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [ minőségi] észlelhető)
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül