Pembrolizumab og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom eller grad 3b follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tidligere ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom eller grad 3B follikulært lymfom (i alle stadier); forsøkspersoner må planlegges å motta hele kurset (6 sykluser) med RCHOP kjemoimmunterapi i henhold til klinisk standard for behandling; pasienter kan ha de novo DLBCL, og/eller noen av følgende:

  • Sammensatte lymfomer, som inkluderer både diffus DLBCL og en annen histologi (oftest follikulært lymfom) i samme lymfeknute
  • Transformert lymfom med DLBCL histologi, så lenge pasienten ikke har mottatt tidligere behandling for lymfom
  • Uoverensstemmende presentasjoner, som DLBCL i en lymfeknute og lavgradig lymfom som follikulært lymfom i benmargen
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har målbar nodal sykdom, inkludert minst 1 sykdomssted som måler 1,5 cm i lengste dimensjon på computertomografi (CT) eller fludeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET)
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala (PS)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL unntatt i tilfeller av marginfiltrasjon av lymfom
• Blodplater >= 100 000/mcL unntatt i tilfeller av marginfiltrasjon av lymfom
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L unntatt i tilfeller av marginfiltrasjon av lymfom
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaleddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling; så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia; aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling; så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter, eller det er vist at forsøkspersonen har et antifosfolipid-antistoff under opparbeiding
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat metode for barriereprevensjon fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studiemedikament eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Ingen aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1), anti-programmert celledødsligand 2 (PD-L2), anti-tumor nekrose faktor reseptor superfamilie, medlem 9 (CD137 ), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateproteinantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA] påvisbar) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [ kvalitativ] er oppdaget)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling