Pembrolizumab y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes o linfoma folicular de grado 3b no tratados previamente

Criterios de inclusión:

• Linfoma difuso de células B grandes sin tratamiento previo o linfoma folicular de grado 3B (en cualquier estadio); se debe planificar que los sujetos reciban el curso completo (6 ciclos) de quimioinmunoterapia RCHOP según el estándar de atención clínica; los pacientes pueden tener DLBCL de novo y/o cualquiera de los siguientes:

  • Linfomas compuestos, que incluyen DLBCL difuso y otra histología (más comúnmente linfoma folicular) en el mismo ganglio linfático
  • Linfoma transformado con histología de DLBCL, siempre que el paciente no haya recibido tratamiento previo para el linfoma
  • Presentaciones discordantes, como DLBCL en un ganglio linfático y linfoma de bajo grado como linfoma folicular en la médula ósea
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener enfermedad ganglionar medible, incluido al menos 1 sitio de la enfermedad que mida 1,5 cm en la dimensión más larga en una tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET) con fludesoxiglucosa (FDG)
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL excepto en casos de infiltración de la médula por linfoma
• Plaquetas >= 100.000/mcL excepto en casos de infiltración medular por linfoma
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L excepto en casos de infiltración de la médula por linfoma
• Creatinina sérica = < 1,5 X límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o aclaramiento de creatinina [CrCl])
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN o =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante; siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes; tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante; siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, o se demuestre que el sujeto tiene un anticuerpo antifosfolípido en el estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió el fármaco del estudio o usa un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
• Ninguna enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un anti-PD-1, ligando de muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1), ligando de muerte celular antiprogramada 2 (PD-L2), superfamilia de receptores del factor de necrosis antitumoral, miembro 9 (CD137 ), o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control)
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de la proteína de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo o ácido desoxirribonucleico [ADN] del virus de la hepatitis B [VHB] detectable) o hepatitis C (p. ej., ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] [ cualitativo] se detecta)
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba