Pembrolizumab 和联合化疗治疗先前未治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或 3b 级滤泡性淋巴瘤患者

纳入标准：

• 以前未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或 3B 级滤泡性淋巴瘤（任何阶段）；受试者必须按照临床护理标准计划接受完整疗程（6 个周期）的 RCHOP 化学免疫疗法；患者可能患有新发 DLBCL，和/或以下任何一项：

  • 复合淋巴瘤，包括同一淋巴结中的弥漫性 DLBCL 和另一种组织学类型（最常见的是滤泡性淋巴瘤）
  • 具有 DLBCL 组织学的转化淋巴瘤，只要患者之前未接受过淋巴瘤治疗
  • 不一致的表现，例如淋巴结中的 DLBCL 和低级别淋巴瘤，例如骨髓中的滤泡性淋巴瘤
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 有可测量的淋巴结病，包括至少 1 个在计算机断层扫描 (CT) 或氟脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 上最长尺寸为 1.5 cm 的病灶
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表 (PS) 的绩效状态为 0 或 1
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL，淋巴瘤引起的骨髓浸润除外
• 血小板 >= 100,000/mcL，淋巴瘤引起的骨髓浸润除外
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L 淋巴瘤骨髓浸润情况除外
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 >= 60 ml/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl])
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗；只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内；活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗；只要 PT 或 PTT 在预期使用的抗凝血剂的治疗范围内，或者在检查中显示受试者具有抗磷脂抗体
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的屏障避孕方法

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究药物或使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
• 在过去 2 年内没有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的非传染性肺炎病史或目前有肺炎
• 有需要静脉注射抗生素治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)、抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2)、抗肿瘤坏死因子受体超家族成员 9 (CD137) 的治疗)，或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面蛋白抗原 [HBsAg] 反应性或乙型肝炎病毒 [HBV] 脱氧核糖核酸 [DNA] 可检测）或丙型肝炎（例如，丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]被检测到）
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗