Pembrolizumab i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B lub chłoniakiem grudkowym stopnia 3b

Kryteria przyjęcia:

• wcześniej nieleczony rozlany chłoniak z dużych komórek B lub chłoniak grudkowy stopnia 3B (w dowolnym stadium); pacjentów należy zaplanować na pełny kurs (6 cykli) chemioimmunoterapii RCHOP zgodnie ze standardem opieki klinicznej; pacjenci mogą mieć DLBCL de novo i/lub którekolwiek z poniższych:

  • Chłoniaki złożone, które obejmują zarówno rozlany DLBCL, jak i inną histologię (najczęściej chłoniak grudkowy) w tym samym węźle chłonnym
  • Chłoniak transformowany z histologią DLBCL, o ile pacjent nie był wcześniej leczony z powodu chłoniaka
  • Niezgodne prezentacje, takie jak DLBCL w węźle chłonnym i chłoniak o niskim stopniu złośliwości, taki jak chłoniak grudkowy w szpiku kostnym
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć mierzalną chorobę węzłów chłonnych, w tym co najmniej 1 ognisko chorobowe o najdłuższym wymiarze 1,5 cm w tomografii komputerowej (CT) lub fludeoksyglukozie (FDG) - pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml z wyjątkiem przypadków nacieku szpiku przez chłoniaka
• Płytki >= 100 000/ml z wyjątkiem przypadków nacieku szpiku przez chłoniaka
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l z wyjątkiem przypadków nacieku szpiku przez chłoniaka
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (zamiast kreatyniny można również zastosować współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] lub klirens kreatyniny [CrCl])
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) = < 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową; tak długo, jak PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje terapię antykoagulacyjną; tak długo, jak PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów lub wykazano, że pacjent ma przeciwciała antyfosfolipidowe w badaniu
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej mechanicznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczyła w badaniu badanego czynnika i otrzymała badany lek lub używa badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
• Brak czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma czynną infekcję wymagającą dożylnej antybiotykoterapii
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Był wcześniej leczony anty-PD-1, ligandem 1 anty-programowanej śmierci komórkowej (PD-L1), ligandem 2 anty-programowanej śmierci komórkowej (PD-L2), nadrodziną receptora czynnika martwicy nowotworu, członkiem 9 (CD137 ) lub przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. wykrywalny antygen białka powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] wykrywalny) lub zapalenie wątroby typu C (np. kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [ jakościowy] jest wykrywany)
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego