Pembrolizumab en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom of graad 3b folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Niet eerder behandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom of graad 3B folliculair lymfoom (elk stadium); proefpersonen moeten worden gepland om de volledige kuur (6 cycli) van RCHOP-chemo-immunotherapie te krijgen volgens de klinische zorgstandaard; patiënten kunnen de novo DLBCL hebben, en/of een van de volgende:

  • Samengestelde lymfomen, waaronder zowel diffuse DLBCL als een andere histologie (meestal folliculair lymfoom) in dezelfde lymfeklier
  • Getransformeerd lymfoom met DLBCL-histologie, zolang de patiënt niet eerder is behandeld voor lymfoom
  • Discordante presentaties, zoals DLBCL in een lymfeklier en laaggradig lymfoom zoals folliculair lymfoom in het beenmerg
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Meetbare nodale ziekte hebben, waaronder ten minste 1 ziekteplaats met een lengte van 1,5 cm op computertomografie (CT) of fludeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mL behalve in gevallen van merginfiltratie door lymfoom
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL behalve in gevallen van merginfiltratie door lymfoom
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l behalve in gevallen van merginfiltratie door lymfoom
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl])
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN of =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt; zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt; zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt, of zolang wordt aangetoond dat de patiënt een antifosfolipide-antilichaam heeft tijdens de opwerking
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate methode van barrière-anticonceptie te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt onderzoekstherapie of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling het onderzoeksgeneesmiddel gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt
• Geen actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of huidige pneumonitis nodig waren
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze antibiotische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1, anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1), anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (PD-L2), anti-tumor necrose factor receptor superfamilie, lid 9 (CD137 ), of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-virus oppervlakte-eiwitantigeen [HBsAg] reactief of hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur [DNA] detecteerbaar) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [ kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen