Pembrolizumabe e Quimioterapia Combinada no Tratamento de Pacientes com Linfoma Difuso de Células B Grandes Não Tratado Anteriormente ou Linfoma Folicular de Grau 3b

Critério de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B ou linfoma folicular de grau 3B (de qualquer estágio) previamente não tratado; os indivíduos devem ser planejados para receber o curso completo (6 ciclos) de quimioimunoterapia RCHOP de acordo com o padrão clínico de atendimento; os pacientes podem ter DLBCL de novo e/ou qualquer um dos seguintes:

  • Linfomas compostos, que incluem DLBCL difuso e outra histologia (mais comumente linfoma folicular) no mesmo linfonodo
  • Linfoma transformado com histologia DLBCL, desde que o paciente não tenha recebido terapia prévia para linfoma
  • Apresentações discordantes, como DLBCL em um linfonodo e linfoma de baixo grau, como linfoma folicular na medula óssea
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença nodal mensurável, incluindo pelo menos 1 local da doença medindo 1,5 cm na dimensão mais longa na tomografia computadorizada (TC) ou na tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluooxiglicose (FDG)
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL, exceto em casos de infiltração medular por linfoma
• Plaquetas >= 100.000/mcL exceto em casos de infiltração medular por linfoma
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L exceto nos casos de infiltração medular por linfoma
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 ml/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl])
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN ou =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante; desde que o tempo de PT ou tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes; tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante; contanto que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, ou caso seja demonstrado que o sujeito tem um anticorpo antifosfolípide na investigação
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção de barreira começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu o medicamento do estudo ou está usando um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
• Nenhuma doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção ativa que requer antibioticoterapia intravenosa
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com anti-PD-1, anti-ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), anti-ligante de morte celular programada 2 (PD-L2), superfamília de receptor de fator de necrose antitumoral, membro 9 (CD137 ) ou anticorpo anti-antígeno associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint)
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno da proteína de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo ou vírus da hepatite B [HBV] ácido desoxirribonucleico [DNA] detectável) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [ qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental