Pembrolitsumabi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton diffuusi suuri B-solulymfooma tai asteen 3b follikulaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikaisemmin hoitamaton diffuusi suuri B-solulymfooma tai asteen 3B follikulaarinen lymfooma (mikä tahansa vaihe); koehenkilöt on suunniteltava saamaan koko RCHOP-kemoimmunoterapiakurssi (6 sykliä) kliinisen hoitostandardin mukaisesti; potilailla voi olla de novo DLBCL ja/tai jokin seuraavista:

  • Yhdistelmälymfoomat, jotka sisältävät sekä diffuusin DLBCL:n että toisen histologian (yleisimmin follikulaarisen lymfooman) samassa imusolmukkeessa
  • Transformoitunut lymfooma, jonka histologia on DLBCL, niin kauan kuin potilas ei ole saanut aikaisempaa hoitoa lymfoomaan
  • Ristiriitaiset esitykset, kuten DLBCL imusolmukkeessa ja matala-asteinen lymfooma, kuten follikulaarinen lymfooma luuytimessä
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• sinulla on mitattavissa oleva solmukudossairaus, mukaan lukien vähintään yksi sairauskohta, jonka pisin mitat ovat 1,5 cm tietokonetomografialla (CT) tai fludeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografialla (PET)
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla (PS)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL, paitsi jos kyseessä on lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl, paitsi jos kyseessä on lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l, paitsi jos kyseessä on lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin sijasta) tai kreatiniinipuhdistuma [CrCl])
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN tai = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa; niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa; niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella tai potilaalla osoitetaan olevan antifosfolipidivasta-aine käsittelyssä
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää esteehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimuslääkettä tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
• Ei aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen tulehdus, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1:llä, ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (PD-L1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (PD-L2), kasvaimen nekroositekijäreseptorin superperheellä, jäsen 9 (CD137) ) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -viruksen pintaproteiiniantigeeni [HBsAg] reaktiivinen tai hepatiitti B -viruksen [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA] havaittavissa) tai hepatiitti C (esim. hepatiitti C -virus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [ laadullinen] havaitaan)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta