Dexmedetomidin og IV Acetaminophen til forebyggelse af postoperativ delirium efter hjertekirurgi (DEXACET)

Dette er et prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret, triple-blindet, faktorielt designstudie bestående af 120 patienter, som blev randomiseret og modtog en undersøgelsesintervention. Intravenøs dexmedetomidin og acetaminophen vil blive sammenlignet med standard sedations-/analgetiske propofol- og opioidkur.

Efter at have indhentet informeret samtykke vil forsøgspersoner blive randomiseret af en ublindet investigator og modtage en specifik kombination af både beroligende og smertestillende medicin. Beroligende midler vil omfatte enten IV propofol eller IV dexmedetomidin og analgetika IV acetaminophen eller placebo (100 ml 0,9 % NaCl svarende til det indgivne volumen af ​​IV acetaminophen). Forsøgspersoner vil blive allokeret på en 1:1:1:1 måde i følgende fire behandlingsarme: 1. IV acetaminophen med IV propofol, 2. IV acetaminophen med IV dexmedetomidin, 3. IV propofol med placebo, eller 4. IV dexmedetomidin med IV. placebo. Sedations- og analgesi-protokoller begynder, mens patienter er i operationsstuen og fortsætter, efterhånden som de overføres til Cardiovascular Intensive Care Unit (CVICU). Medicinen til sedation vil være vægtbaseret (belastningsinfusion på 0,5 - 1 µg/kg givet over 10 minutter efterfulgt af en vedligeholdelsesinfusion på 0,1-1,4 µg/kg/time for IV dexmedetomidin eller 20-100 µg/kg/min for IV propofol). Postoperativ sedation administreres 4-6 timer før patienten vækkes i CVICU. IV Acetaminophen (1 g eller 100 ml) vil blive givet hver 6. time i 48 timer til patienter, der er randomiseret til dette lægemiddel. Volumen af ​​placebo vil blive administreret i respektive grupper inden for samme tidsramme. Oral acetaminophen vil blive fortsat indtil udskrivelse hos alle patienter. Alle grupper vil også modtage bolusdoser af opioider (IV morfin eller hydromorfon) efter behov for gennembrudssmerter.

Patienterne vil blive administreret en præoperativ (baseline) og en række postoperative evalueringer for at vurdere delirium af en blindet investigator. Baseline-vurderinger vil omfatte Montreal Cognitive Assessment (MoCA), ugedage (DOW), måneder af året (MOY), Delirium Symptom Interview (DSI), Geriatric Depression Scale (GDS) og Confusion Assessment Method (CAM) . Daglige kognitive vurderinger vil omfatte DSI, CAM og en standard kognitiv vurdering. Ved udskrivning vil MoCA, DOW, MOY, DSI og CAM blive givet. Opfølgningsvurderinger vil blive udført 1 måned og 1 år efter udskrivelsen og vil omfatte den telefoniske MoCA, DSI, GDS og CAM. Deliriumforskningsvurderingerne vil ikke blive givet til de behandlende klinikere. Behandlende klinikere vil vurdere og behandle delirium som sædvanligt, herunder vurdering og korrektion af reversible årsager, adfærdsmæssig behandling og brug af IV haloperidol efter behov til agitation. Redningsdoser af haloperidol vil blive registreret i undersøgelsen.

Blod vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner på tidspunktet for baseline-vurderingen, post-operation dag 1 (POD1), mens de er på ICU, POD 2 på ICU og inden for 48 timer efter udskrivelsen. To sæt på 10 mL vil blive indsamlet på hvert tidspunkt, med i alt 80 mL blod pr. patient. Der vil blive gjort en indsats for effektivt at trække blod gennem patientens arterielle linje ved baseline eller tilføje til planlagte udtagninger med flebotomi. Plasma og buffy coat vil blive adskilt fra blodet, fordelt i mærkede hætteglas og opbevaret i en biomarkørbank ved -80°C til fremtidig brug.