Dexmedetomidine en IV Acetaminophen voor de preventie van postoperatief delirium na hartchirurgie (DEXACET)

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, driedubbelblinde, factoriële opzetstudie bestaande uit 120 patiënten die gerandomiseerd waren en een onderzoeksinterventie kregen. Intraveneus dexmedetomidine en paracetamol zullen worden vergeleken met het standaard sedatie/analgetische propofol en opioïde regime.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming worden proefpersonen gerandomiseerd door een niet-geblindeerde onderzoeker en krijgen ze een specifieke combinatie van zowel sedativa als pijnstillende medicijnen. Kalmerende middelen omvatten IV propofol of IV dexmedetomidine, en analgetica IV paracetamol of placebo (100 ml 0,9% NaCl overeenkomend met het toegediende volume IV paracetamol). Proefpersonen zullen op een 1:1:1:1 manier worden toegewezen aan de volgende vier behandelingsarmen: 1. IV paracetamol met IV propofol, 2. IV paracetamol met IV dexmedetomidine, 3. IV propofol met placebo, of 4. IV dexmedetomidine met placebo. Sedatie- en analgesieprotocollen beginnen terwijl patiënten in de OK zijn en gaan door wanneer ze worden overgebracht naar de Cardiovascular Intensive Care Unit (CVICU). De medicijnen voor sedatie zijn op gewicht gebaseerd (oplaadinfuus van 0,5 - 1 µg/kg gegeven gedurende 10 minuten, gevolgd door een onderhoudsinfuus van 0,1 - 1,4 µg/kg/uur voor IV dexmedetomidine, of 20-100 µg/kg/min voor IV propofol). Postoperatieve sedatie wordt toegediend 4-6 uur voordat patiënten gewekt worden in de CVICU. IV Paracetamol (1 g of 100 ml) wordt elke 6 uur gedurende 48 uur gegeven aan patiënten die gerandomiseerd zijn voor dit medicijn. Het volume van de placebo zal in de respectievelijke groepen in hetzelfde tijdsbestek worden toegediend. Orale paracetamol zal worden voortgezet tot ontslag bij alle patiënten. Alle groepen krijgen ook bolusdoses van opioïden (IV morfine of hydromorfon) als nodig is voor doorbraakpijn.

Patiënten krijgen een preoperatieve (baseline) en een reeks postoperatieve evaluaties om delier te beoordelen door een geblindeerde onderzoeker. Baseline-beoordelingen omvatten de Montreal Cognitive Assessment (MoCA), dagen van de week (DOW), maanden van het jaar (MOY), Delirium Symptom Interview (DSI), de Geriatric Depression Scale (GDS) en de Confusion Assessment Method (CAM) . Dagelijkse cognitieve beoordelingen omvatten de DSI, CAM en een standaard cognitieve beoordeling. Bij ontslag worden de MoCA, DOW, MOY, DSI en CAM gegeven. Vervolgbeoordelingen zullen 1 maand en 1 jaar na ontslag worden uitgevoerd en omvatten de telefonische MoCA, DSI, GDS en CAM. De beoordelingen van het deliriumonderzoek worden niet verstrekt aan de behandelende clinici. Behandelende clinici zullen delier zoals gebruikelijk beoordelen en behandelen, inclusief beoordeling en correctie van omkeerbare oorzaken, gedragsmanagement en gebruik van IV haloperidol indien nodig voor agitatie. Rescue-doses haloperidol zullen in het onderzoek worden geregistreerd.

Bij alle proefpersonen wordt bloed afgenomen op het moment van de nulmeting, postoperatieve dag 1 (POD1) op de IC, POD 2 op de ICU en binnen 48 uur na ontslag. Op elk tijdstip worden twee sets van 10 ml afgenomen, met in totaal 80 ml bloed per patiënt. Er zullen inspanningen worden geleverd om op een efficiënte manier bloed af te nemen via de arteriële lijn van de patiënt bij aanvang of aanvullend op geplande bloedafnames met flebotomie. Het plasma en de buffy coat worden gescheiden van het bloed, verdeeld in gelabelde flesjes en opgeslagen in een biomarkerbank bij -80°C voor toekomstig gebruik.