Dexmedetomidina e paracetamolo IV per la prevenzione del delirio postoperatorio a seguito di cardiochirurgia (DEXACET)

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in triplo cieco, con disegno fattoriale composto da 120 pazienti che sono stati randomizzati e hanno ricevuto un intervento di studio. La dexmedetomidina e il paracetamolo per via endovenosa saranno confrontati con il regime standard di sedazione/analgesico propofol e oppioidi.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, i soggetti dello studio saranno randomizzati da un investigatore non cieco e riceveranno una specifica combinazione di sedativi e farmaci analgesici. I sedativi includeranno propofol IV o dexmedetomidina IV e analgesici paracetamolo IV o placebo (100 mL 0,9% NaCl equivalenti al volume somministrato di paracetamolo IV). I soggetti verranno assegnati in modo 1:1:1:1 ai seguenti quattro bracci di trattamento: 1. Paracetamolo IV con propofol IV, 2. Paracetamolo IV con dexmedetomidina IV, 3. Propofol IV con placebo o 4. Dexmedetomidina IV con placebo. I protocolli di sedazione e analgesia inizieranno mentre i pazienti sono in sala operatoria e continueranno mentre vengono trasferiti all'Unità di Terapia Intensiva Cardiovascolare (CVICU). I farmaci per la sedazione saranno basati sul peso (infusione di carico di 0,5 - 1 µg/kg somministrata in 10 minuti seguita da un'infusione di mantenimento di 0,1-1,4 µg/kg/ora per dexmedetomidina EV o 20-100 µg/kg/min per propofol EV). La sedazione postoperatoria viene somministrata 4-6 ore prima che i pazienti vengano svegliati nel CVICU. Acetaminofene IV (1 g o 100 ml) verrà somministrato ogni 6 ore per 48 ore ai pazienti randomizzati a questo farmaco. Il volume del placebo verrà somministrato nei rispettivi gruppi nello stesso lasso di tempo. Il paracetamolo orale verrà continuato fino alla dimissione in tutti i pazienti. Tutti i gruppi riceveranno anche dosi in bolo di oppioidi (morfina IV o idromorfone) secondo necessità per il dolore episodico intenso.

Ai pazienti verrà somministrato un preoperatorio (linea di base) e una serie di valutazioni postoperatorie per valutare il delirio da un investigatore in cieco. Le valutazioni di base includeranno il Montreal Cognitive Assessment (MoCA), i giorni della settimana (DOW), i mesi dell'anno (MOY), il Delirium Symptom Interview (DSI), la Geriatric Depression Scale (GDS) e il Confusion Assessment Method (CAM) . Le valutazioni cognitive giornaliere includeranno il DSI, il CAM e una valutazione cognitiva standard. Alla dimissione verranno forniti il ​​MoCA, il DOW, il MOY, il DSI e il CAM. Le valutazioni di follow-up saranno condotte a 1 mese e 1 anno dopo la dimissione e includeranno il MoCA telefonico, DSI, GDS e CAM. Le valutazioni della ricerca sul delirio non saranno fornite ai medici curanti. I medici curanti valuteranno e tratteranno il delirio come al solito, inclusa la valutazione e la correzione delle cause reversibili, la gestione comportamentale e l'uso di aloperidolo EV secondo necessità per l'agitazione. Le dosi di salvataggio di aloperidolo saranno registrate nello studio.

Il sangue verrà raccolto da tutti i soggetti al momento della valutazione di base, il giorno 1 post-operatorio (POD1) mentre si trovava in terapia intensiva, POD 2 in terapia intensiva ed entro 48 ore dalla dimissione. Verranno raccolti due set da 10 ml in ciascun punto temporale, per un totale di 80 ml di sangue per paziente. Saranno compiuti sforzi per prelevare in modo efficiente il sangue attraverso la linea arteriosa del paziente al basale o aggiungere ai prelievi programmati con flebotomia. Il plasma e il buffy coat saranno separati dal sangue, aliquotati in fiale etichettate e conservati in una banca di biomarcatori a -80°C per uso futuro.