Dexmedetomidin og IV Acetaminophen for forebygging av postoperativt delirium etter hjertekirurgi (DEXACET)

Dette er en prospektiv, randomisert, placebokontrollert, trippelblind, faktoriell designstudie bestående av 120 pasienter som ble randomisert og mottok en studieintervensjon. Intravenøs dexmedetomidin og acetaminophen vil bli sammenlignet med standard sedasjons-/analgetisk propofol- og opioidregime.

Etter å ha innhentet informert samtykke, vil forsøkspersoner bli randomisert av en ublindet etterforsker og motta en spesifikk kombinasjon av både beroligende og smertestillende medisiner. Beroligende midler vil inkludere enten IV propofol eller IV dexmedetomidin, og smertestillende IV acetaminophen eller placebo (100 ml 0,9 % NaCl tilsvarende det administrerte volumet av IV acetaminophen). Forsøkspersonene vil bli fordelt på en 1:1:1:1 måte i følgende fire behandlingsarmer: 1. IV acetaminofen med IV propofol, 2. IV acetaminophen med IV dexmedetomidin, 3. IV propofol med placebo, eller 4. IV dexmedetomidin med IV. placebo. Sedasjons- og analgesiprotokoller vil begynne mens pasientene er i operasjonsstuen og fortsette etter hvert som de overføres til hjerte- og karintensivavdelingen (CVICU). Medisinene for sedasjon vil være vektbaserte (belastningsinfusjon på 0,5 - 1 µg/kg gitt over 10 minutter etterfulgt av en vedlikeholdsinfusjon på 0,1-1,4 µg/kg/time for IV deksmedetomidin, eller 20-100 µg/kg/min for IV propofol). Postoperativ sedasjon gis 4-6 timer før pasientene vekkes i CVICU. IV Acetaminophen (1 g eller 100 ml) vil bli gitt hver 6. time i 48 timer til pasienter som er randomisert til dette legemidlet. Volumet av placebo vil bli administrert i respektive grupper i samme tidsramme. Oral acetaminophen vil fortsette til utskrivning hos alle pasienter. Alle grupper vil også få bolusdoser av opioider (IV morfin eller hydromorfon) etter behov for gjennombruddssmerter.

Pasienter vil bli administrert en preoperativ (baseline) og en serie postoperative evalueringer for å vurdere delirium av en blindet etterforsker. Baselinevurderinger vil inkludere Montreal Cognitive Assessment (MoCA), ukedager (DOW), måneder i året (MOY), Delirium Symptom Interview (DSI), Geriatric Depression Scale (GDS) og Confusion Assessment Method (CAM) . Daglige kognitive vurderinger vil inkludere DSI, CAM og en standard kognitiv vurdering. Ved utskriving vil MoCA, DOW, MOY, DSI og CAM bli gitt. Oppfølgingsvurderinger vil bli utført 1 måned og 1 år etter utskrivning og vil inkludere telefonisk MoCA, DSI, GDS og CAM. Deliriumforskningsvurderingene vil ikke bli gitt til behandlende klinikere. Behandlende klinikere vil vurdere og behandle delirium som vanlig, inkludert vurdering og korrigering av reversible årsaker, atferdsbehandling og bruk av IV haloperidol etter behov for agitasjon. Redningsdoser av haloperidol vil bli registrert i studien.

Blod vil bli samlet inn fra alle forsøkspersoner på tidspunktet for baseline-vurderingen, dag 1 etter operasjon (POD1) mens de er på ICU, POD 2 på ICU og innen 48 timer etter utskrivning. To sett med 10 ml vil bli samlet inn på hvert tidspunkt, med totalt 80 ml blod per pasient. Det vil bli gjort anstrengelser for å effektivt trekke blod gjennom pasientens arterielle linje ved baseline eller legge til planlagte uttak med flebotomi. Plasma og buffy coat vil bli separert fra blodet, delt opp i merkede hetteglass og lagret i en biomarkørbank ved -80 °C for fremtidig bruk.