Dexmedetomidina y acetaminofén intravenoso para la prevención del delirio posoperatorio después de una cirugía cardíaca (DEXACET)

Este es un estudio de diseño factorial, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, triple ciego, que consta de 120 pacientes que fueron aleatorizados y recibieron una intervención de estudio. La dexmedetomidina y el paracetamol intravenosos se compararán con el régimen estándar de sedación/analgésico propofol y opioides.

Después de obtener el consentimiento informado, los sujetos del estudio serán aleatorizados por un investigador no cegado y recibirán una combinación específica de medicamentos sedantes y analgésicos. Los sedantes incluirán propofol IV o dexmedetomidina IV y analgésicos acetaminofeno IV o placebo (100 ml de NaCl al 0,9 % equivalente al volumen administrado de acetaminofeno IV). Los sujetos se asignarán de forma 1:1:1:1 a los siguientes cuatro brazos de tratamiento: 1. Acetaminofeno IV con propofol IV, 2. Acetaminofeno IV con dexmedetomidina IV, 3. Propofol IV con placebo o 4. Dexmedetomidina IV con placebo. Los protocolos de sedación y analgesia comenzarán mientras los pacientes están en el quirófano y continuarán mientras son transferidos a la Unidad de Cuidados Intensivos Cardiovasculares (CVICU). Los medicamentos para la sedación se basarán en el peso (infusión de carga de 0,5 a 1 µg/kg administrada durante 10 minutos seguida de una infusión de mantenimiento de 0,1 a 1,4 µg/kg/hr para dexmedetomidina IV, o 20-100 µg/kg/min para propofol IV). La sedación postoperatoria se administra de 4 a 6 horas antes de que los pacientes se despierten en la CVICU. Se administrará acetaminofén intravenoso (1 g o 100 ml) cada 6 horas durante 48 horas a los pacientes asignados al azar a este medicamento. El volumen del placebo se administrará en los respectivos grupos en el mismo período de tiempo. El acetaminofén oral se continuará hasta el alta en todos los pacientes. Todos los grupos también recibirán dosis en bolo de opioides (morfina o hidromorfona IV) según sea necesario para el dolor irruptivo.

A los pacientes se les administrará un preoperatorio (línea de base) y una serie de evaluaciones posoperatorias para evaluar el delirio por parte de un investigador cegado. Las evaluaciones iniciales incluirán la Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA), los días de la semana (DOW), los meses del año (MOY), la Entrevista de síntomas de delirio (DSI), la Escala de depresión geriátrica (GDS) y el Método de evaluación de la confusión (CAM) . Las evaluaciones cognitivas diarias incluirán DSI, CAM y una evaluación cognitiva estándar. En el momento del alta, se entregarán el MoCA, DOW, MOY, DSI y CAM. Las evaluaciones de seguimiento se realizarán 1 mes y 1 año después del alta e incluirán el MoCA telefónico, DSI, GDS y CAM. Las evaluaciones de la investigación sobre el delirio no se proporcionarán a los médicos tratantes. Los médicos tratantes evaluarán y tratarán el delirio como de costumbre, incluida la evaluación y corrección de las causas reversibles, el manejo del comportamiento y el uso de haloperidol intravenoso según sea necesario para la agitación. Las dosis de rescate de haloperidol se registrarán en el estudio.

Se recolectará sangre de todos los sujetos en el momento de la evaluación inicial, el día 1 posterior a la operación (POD1) mientras estén en la UCI, el POD 2 en la UCI y dentro de las 48 horas posteriores al alta. Se recolectarán dos conjuntos de 10 ml en cada punto de tiempo, con un total de 80 ml de sangre por paciente. Se harán esfuerzos para extraer sangre de manera eficiente a través de la línea arterial del paciente al inicio del estudio o agregar a las extracciones programadas con flebotomía. El plasma y la capa leucocitaria se separarán de la sangre, se dividirán en alícuotas en viales etiquetados y se almacenarán en un banco de biomarcadores a -80 °C para uso futuro.