Deksmedetomidyna i acetaminofen dożylnie w zapobieganiu majaczeniu pooperacyjnemu po operacji kardiochirurgicznej (DEXACET)

Jest to prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie czynnikowe, składające się ze 120 pacjentów, którzy zostali zrandomizowani i otrzymali interwencję badawczą. Dożylne podanie deksmedetomidyny i acetaminofenu zostanie porównane ze standardowym schematem sedacji/przeciwbólowego propofolu i opioidów.

Po uzyskaniu świadomej zgody, badani zostaną losowo przydzieleni przez nieślepego badacza i otrzymają określoną kombinację leków uspokajających i przeciwbólowych. Środki uspokajające obejmują dożylny propofol lub deksmedetomidynę dożylnie oraz leki przeciwbólowe acetaminofen dożylny lub placebo (100 ml 0,9% NaCl równoważne podanej objętości acetaminofenu dożylnego). Pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:1:1:1 do następujących czterech grup leczenia: 1. paracetamol dożylny z propofolem dożylnym, 2. acetaminofen dożylny z deksmedetomidyną dożylną, 3. propofol dożylny z placebo lub 4. deksmedetomidyna dożylna z placebo. Protokoły sedacji i analgezji rozpoczną się, gdy pacjenci będą przebywać na sali operacyjnej, i będą kontynuowane, gdy zostaną przeniesieni na oddział intensywnej terapii sercowo-naczyniowej (CVICU). Leki stosowane w celu uspokojenia będą dostosowane do masy ciała (infuzja nasycająca 0,5 - 1 μg/kg podana w ciągu 10 minut, a następnie infuzja podtrzymująca 0,1-1,4 µg/kg/h dla deksmedetomidyny podawanej dożylnie lub 20-100 µg/kg/min dla propofolu podawanego dożylnie). Sedację pooperacyjną podaje się na 4-6 godzin przed wybudzeniem pacjenta w CVICU. IV Acetaminofen (1 g lub 100 ml) będzie podawany co 6 godzin przez 48 godzin pacjentom losowo przydzielonym do tego leku. Objętość placebo zostanie podana odpowiednim grupom w tych samych ramach czasowych. Doustne podawanie acetaminofenu będzie kontynuowane aż do wypisu u wszystkich pacjentów. Wszystkie grupy otrzymają również bolusowe dawki opioidów (morfina dożylna lub hydromorfon) w razie potrzeby w przypadku bólu przebijającego.

Pacjentom zostanie poddana ocena przedoperacyjna (wyjściowa) i seria ocen pooperacyjnych w celu oceny delirium przez zaślepionego badacza. Oceny wyjściowe będą obejmować ocenę funkcji poznawczych Montrealu (MoCA), dni tygodnia (DOW), miesiące roku (MOY), wywiad z objawami delirium (DSI), skalę depresji geriatrycznej (GDS) i metodę oceny splątania (CAM) . Codzienne oceny poznawcze będą obejmować DSI, CAM i standardową ocenę poznawczą. Przy wypisie zostaną podane MoCA, DOW, MOY, DSI i CAM. Oceny uzupełniające zostaną przeprowadzone 1 miesiąc i 1 rok po wypisaniu ze szpitala i będą obejmować telefoniczne MoCA, DSI, GDS i CAM. Oceny badań delirium nie będą udostępniane klinicystom prowadzącym leczenie. Klinicyści będą oceniać i leczyć delirium w zwykły sposób, w tym ocenę i korektę odwracalnych przyczyn, postępowanie behawioralne i podanie haloperidolu dożylnie w razie potrzeby w przypadku pobudzenia. Dawki ratunkowe haloperidolu będą rejestrowane w badaniu.

Krew zostanie pobrana od wszystkich pacjentów w czasie oceny wyjściowej, pierwszego dnia po operacji (POD1) na OIT, POD 2 na OIT oraz w ciągu 48 godzin od wypisu. W każdym punkcie czasowym zostaną pobrane dwa zestawy po 10 ml, w sumie 80 ml krwi na pacjenta. Zostaną podjęte starania, aby wydajnie pobierać krew przez linię tętniczą pacjenta na początku badania lub dodać do zaplanowanych pobrań za pomocą upuszczania krwi. Osocze i kożuszek leukocytarny zostaną oddzielone od krwi, podzielone na porcje do oznaczonych fiolek i przechowywane w banku biomarkerów w temperaturze -80°C do wykorzystania w przyszłości.