Dexmedetomidin a IV acetaminofen pro prevenci pooperačního deliria po kardiochirurgickém výkonu (DEXACET)

Toto je prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, trojitě zaslepená, faktoriálně navržená studie sestávající ze 120 pacientů, kteří byli randomizováni a dostali studijní intervenci. Intravenózní dexmedetomidin a acetaminofen budou porovnány se standardním režimem sedace/analgetika propofolu a opioidů.

Po získání informovaného souhlasu budou subjekty studie randomizovány nezaslepeným zkoušejícím a dostanou specifickou kombinaci jak sedativ, tak analgetik. Sedativa budou zahrnovat buď IV propofol nebo IV dexmedetomidin a analgetika IV acetaminofen nebo placebo (100 ml 0,9% NaCl ekvivalentu k podanému objemu IV acetaminofenu). Subjekty budou rozděleny způsobem 1:1:1:1 do následujících čtyř léčebných ramen: 1. IV acetaminofen s IV propofolem, 2. IV acetaminofen s IV dexmedetomidinem, 3. IV propofol s placebem nebo 4. IV dexmedetomidin s placebo. Protokoly sedace a analgezie začnou, když jsou pacienti na operačním sále, a pokračují po jejich převozu na jednotku kardiovaskulární intenzivní péče (CVICU). Léky na sedaci budou založeny na hmotnosti (úvodní infuze 0,5 – 1 µg/kg podaná během 10 minut, po níž následuje udržovací infuze 0,1 – 1,4 ug/kg/h pro IV dexmedetomidin nebo 20-100 ug/kg/min pro IV propofol). Pooperační sedace se podává 4–6 hodin před probuzením pacientů na CVICU. IV acetaminofen (1 g nebo 100 ml) bude podáván každých 6 hodin po dobu 48 hodin pacientům randomizovaným na tento lék. Objem placeba bude podáván v příslušných skupinách ve stejném časovém rámci. Perorální acetaminofen bude pokračovat až do propuštění u všech pacientů. Všechny skupiny také dostanou bolusové dávky opioidů (IV morfin nebo hydromorfon) podle potřeby pro průlomovou bolest.

Pacientům bude poskytnuto předoperační (základní) a řada pooperačních hodnocení za účelem posouzení deliria zaslepeným zkoušejícím. Základní hodnocení bude zahrnovat Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA), dny v týdnu (DOW), měsíce v roce (MOY), rozhovor o symptomech deliria (DSI), škálu geriatrické deprese (GDS) a metodu hodnocení zmatenosti (CAM). . Denní kognitivní hodnocení bude zahrnovat DSI, CAM a standardní kognitivní hodnocení. Při propuštění budou uvedeny MoCA, DOW, MOY, DSI a CAM. Následná hodnocení budou provedena 1 měsíc a 1 rok po propuštění a budou zahrnovat telefonické MoCA, DSI, GDS a CAM. Hodnocení výzkumu deliria nebudou poskytnuta ošetřujícím lékařům. Ošetřující lékaři vyhodnotí a budou léčit delirium jako obvykle, včetně posouzení a nápravy reverzibilních příčin, behaviorálního managementu a použití IV haloperidolu podle potřeby pro agitaci. Ve studii budou zaznamenány záchranné dávky haloperidolu.

Krev bude odebírána všem subjektům v době základního hodnocení, pooperační den 1 (POD1) na JIP, POD 2 na JIP a do 48 hodin po propuštění. V každém časovém bodě budou odebrány dvě sady po 10 ml s celkovým počtem 80 ml krve na pacienta. Bude vyvinuto úsilí k účinnému odběru krve přes pacientovu arteriální linii při výchozím stavu nebo přidání k plánovaným odběrům s flebotomií. Plazma a buffy coat budou odděleny od krve, rozděleny do alikvotů do označených lahviček a uloženy v bance biomarkerů při -80 °C pro budoucí použití.