右美托咪定和静脉注射对乙酰氨基酚预防心脏手术后的术后谵妄 (DEXACET)

这是一项前瞻性、随机、安慰剂对照、三盲、析因设计研究，由 120 名随机分组并接受研究干预的患者组成。 将静脉注射右美托咪定和对乙酰氨基酚与标准镇静/镇痛异丙酚和阿片类药物方案进行比较。

在获得知情同意后，研究对象将由一名不设盲的调查员随机分配，并接受镇静剂和镇痛药的特定组合。 镇静剂包括静脉注射异丙酚或静脉注射右美托咪定，以及镇痛剂静脉注射对乙酰氨基酚或安慰剂（100 mL 0.9% NaCl，相当于静脉注射对乙酰氨基酚的给药体积）。 受试者将以 1:1:1:1 的方式分配到以下四个治疗组：1. IV 对乙酰氨基酚和 IV 异丙酚，2. IV 对乙酰氨基酚和 IV 右美托咪定，3. IV 异丙酚和安慰剂，或 4. IV 右美托咪定和安慰剂。 镇静和镇痛方案将在患者进入手术室时开始，并在他们被转移到心血管重症监护病房 (CVICU) 时继续进行。 镇静药物将基于体重（在 10 分钟内给予 0.5 - 1 µg/kg 的负荷输注，然后维持输注 0.1-1.4 µg/kg/hr IV 右美托咪定，或 20-100 µg/kg/min IV 异丙酚）。 患者在 CVICU 醒来前 4-6 小时进行术后镇静。 IV 对乙酰氨基酚（1g 或 100mL）将每 6 小时给予随机分配至该药物的患者，持续 48 小时。 安慰剂的体积将在同一时间范围内在各个组中进行管理。 所有患者将继续口服对乙酰氨基酚直至出院。 所有组还将根据爆发性疼痛的需要接受推注阿片类药物（IV 吗啡或氢吗啡酮）。

患者将接受术前（基线）和一系列术后评估，以由不知情的研究者评估谵妄。 基线评估将包括蒙特利尔认知评估 (MoCA)、星期几 (DOW)、一年中的月份 (MOY)、谵妄症状访谈 (DSI)、老年抑郁量表 (GDS) 和混淆评估方法 (CAM) . 日常认知评估将包括 DSI、CAM 和标准认知评估。 出院时，将提供 MoCA、DOW、MOY、DSI 和 CAM。 后续评估将在出院后 1 个月和 1 年进行，并将包括电话 MoCA、DSI、GDS 和 CAM。 谵妄研究评估将不会提供给治疗临床医生。 治疗临床医生将像往常一样评估和治疗谵妄，包括评估和纠正可逆原因、行为管理以及根据需要静脉注射氟哌啶醇以缓解躁动。 氟哌啶醇的救援剂量将记录在研究中。

将在基线评估时、ICU 术后第 1 天 (POD1)、ICU 术后第 2 天以及出​​院后 48 小时内从所有受试者采集血液。 每个时间点将采集两组 10 mL 的血液，每位患者总共采集 80 mL 的血液。 将努力在基线时通过患者的动脉管线有效地抽血，或通过放血将其添加到预定的抽血中。 血浆和血沉棕黄层将从血液中分离出来，分装到贴有标签的小瓶中，并储存在 -80°C 的生物标志物库中以备将来使用。