Dexmedetomidin und intravenöses Acetaminophen zur Vorbeugung eines postoperativen Delirs nach einer Herzoperation (DEXACET)

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, dreifach verblindete Studie mit faktoriellem Design, die aus 120 Patienten besteht, die randomisiert wurden und eine Studienintervention erhielten. Intravenöses Dexmedetomidin und Paracetamol werden mit dem Standard-Sedierungs-/Analgetika-Propofol- und Opioid-Regime verglichen.

Nach Erhalt der Einverständniserklärung werden die Studienteilnehmer von einem nicht verblindeten Prüfer randomisiert und erhalten eine spezifische Kombination aus Beruhigungsmitteln und Analgetika. Zu den Beruhigungsmitteln gehören entweder intravenös verabreichtes Propofol oder intravenös verabreichtes Dexmedetomidin sowie Analgetika intravenös verabreichtes Paracetamol oder Placebo (100 ml 0,9 % NaCl entsprechend dem verabreichten Volumen an intravenös verabreichtem Paracetamol). Die Probanden werden im Verhältnis 1:1:1:1 den folgenden vier Behandlungsarmen zugeteilt: 1. Paracetamol iv mit Propofol iv, 2. Paracetamol iv mit Dexmedetomidin iv, 3. Propofol iv mit Placebo oder 4. Dexmedetomidin iv mit Placebo. Die Sedierungs- und Analgesieprotokolle beginnen, während sich die Patienten im OP befinden, und werden fortgesetzt, während sie auf die kardiovaskuläre Intensivstation (CVICU) verlegt werden. Die Medikamente zur Sedierung richten sich nach dem Gewicht (Aufsättigungsinfusion von 0,5–1 µg/kg über 10 Minuten, gefolgt von einer Erhaltungsinfusion von 0,1–1,4 µg/kg). µg/kg/h für i.v. Dexmedetomidin oder 20-100 µg/kg/min für i.v. Propofol). Die postoperative Sedierung wird 4–6 Stunden vor dem Aufwachen des Patienten auf der CVICU verabreicht. IV Paracetamol (1 g oder 100 ml) wird 48 Stunden lang alle 6 Stunden an Patienten verabreicht, die nach dem Zufallsprinzip dieses Medikament erhalten. Die Menge des Placebos wird den jeweiligen Gruppen im gleichen Zeitraum verabreicht. Orales Paracetamol wird bei allen Patienten bis zur Entlassung fortgesetzt. Alle Gruppen erhalten bei Bedarf auch Bolusdosen von Opioiden (IV Morphin oder Hydromorphon) gegen Durchbruchschmerzen.

Den Patienten werden eine präoperative (Basislinie) und eine Reihe postoperativer Untersuchungen zur Beurteilung des Delirs durch einen verblindeten Untersucher durchgeführt. Zu den Basisbewertungen gehören das Montreal Cognitive Assessment (MoCA), die Wochentage (DOW), die Monate des Jahres (MOY), das Delirium Symptom Interview (DSI), die Geriatric Depression Scale (GDS) und die Confusion Assessment Method (CAM). . Zu den täglichen kognitiven Beurteilungen gehören DSI, CAM und eine standardmäßige kognitive Beurteilung. Bei der Entlassung werden MoCA, DOW, MOY, DSI und CAM angegeben. Nachuntersuchungen werden 1 Monat und 1 Jahr nach der Entlassung durchgeführt und umfassen das telefonische MoCA, DSI, GDS und CAM. Die Beurteilungen der Delir-Forschung werden den behandelnden Ärzten nicht zur Verfügung gestellt. Behandelnde Ärzte werden das Delir wie üblich beurteilen und behandeln, einschließlich der Beurteilung und Korrektur reversibler Ursachen, Verhaltensmanagement und der Anwendung von Haloperidol i.v. nach Bedarf bei Unruhe. Notfalldosen von Haloperidol werden in der Studie aufgezeichnet.

Von allen Probanden wird zum Zeitpunkt der Basisuntersuchung, am ersten postoperativen Tag (POD1) auf der Intensivstation, am POD 2 auf der Intensivstation und innerhalb von 48 Stunden nach der Entlassung Blut abgenommen. Zu jedem Zeitpunkt werden zwei Sätze à 10 ml entnommen, insgesamt also 80 ml Blut pro Patient. Es werden Anstrengungen unternommen, um zu Studienbeginn effizient Blut durch die arterielle Leitung des Patienten zu entnehmen oder die geplante Blutentnahme durch eine Phlebotomie zu ergänzen. Das Plasma und der Buffy Coat werden vom Blut getrennt, in etikettierte Fläschchen aufgeteilt und zur späteren Verwendung in einer Biomarkerbank bei -80 °C gelagert.