Dexmedetomidina e paracetamol IV para a prevenção do delirium pós-operatório após cirurgia cardíaca (DEXACET)

Este é um estudo fatorial prospectivo, randomizado, controlado por placebo, triplo-cego, composto por 120 pacientes que foram randomizados e receberam uma intervenção do estudo. A administração intravenosa de dexmedetomidina e acetaminofeno será comparada ao regime padrão de sedação/analgésico propofol e opioide.

Depois de obter o consentimento informado, os participantes do estudo serão randomizados por um investigador não cego e receberão uma combinação específica de medicamentos sedativos e analgésicos. Os sedativos incluirão propofol IV ou dexmedetomidina IV e analgésicos acetaminofeno IV ou placebo (100 mL de NaCl a 0,9% equivalente ao volume administrado de acetaminofeno IV). Os indivíduos serão alocados de maneira 1:1:1:1 nos quatro grupos de tratamento a seguir: 1. Acetaminofeno IV com propofol IV, 2. Acetaminofeno IV com dexmedetomidina IV, 3. Propofol IV com placebo ou 4. Dexmedetomidina IV com placebo. Os protocolos de sedação e analgesia serão iniciados enquanto os pacientes estiverem na sala de cirurgia e continuarão quando forem transferidos para a Unidade de Terapia Intensiva Cardiovascular (UCIC). Os medicamentos para sedação serão baseados no peso (infusão de carga de 0,5 - 1 µg/kg administrada em 10 minutos, seguida por uma infusão de manutenção de 0,1-1,4 µg/kg/h para dexmedetomidina IV, ou 20-100 µg/kg/min para propofol IV). A sedação pós-operatória é administrada 4-6 horas antes de os pacientes serem acordados na CVICU. Acetaminofeno IV (1g ou 100mL) será administrado a cada 6 horas por 48 horas para pacientes randomizados para este medicamento. O volume do placebo será administrado nos respectivos grupos no mesmo período de tempo. Acetaminofeno oral será continuado até a alta em todos os pacientes. Todos os grupos também receberão doses em bolus de opioides (morfina IV ou hidromorfona) conforme necessário para dor irruptiva.

Os pacientes receberão uma avaliação pré-operatória (linha de base) e uma série de avaliações pós-operatórias para avaliar o delirium por um investigador cego. As avaliações iniciais incluirão a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA), dias da semana (DOW), meses do ano (MOY), Delirium Symptom Interview (DSI), Escala de Depressão Geriátrica (GDS) e Método de Avaliação de Confusão (CAM). . As avaliações cognitivas diárias incluirão o DSI, CAM e uma avaliação cognitiva padrão. Na alta, o MoCA, DOW, MOY, DSI e CAM serão fornecidos. As avaliações de acompanhamento serão realizadas 1 mês e 1 ano após a alta e incluirão o MoCA telefônico, DSI, GDS e CAM. As avaliações de pesquisa de delirium não serão fornecidas aos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Os médicos assistentes avaliarão e tratarão o delirium como de costume, incluindo avaliação e correção de causas reversíveis, manejo comportamental e uso de haloperidol IV conforme necessário para agitação. Doses de resgate de haloperidol serão registradas no estudo.

O sangue será coletado de todos os indivíduos no momento da avaliação inicial, dia 1 pós-operatório (POD1) enquanto estiver na UTI, POD 2 na UTI e dentro de 48 horas após a alta. Serão coletados dois conjuntos de 10 mL a cada momento, totalizando 80 mL de sangue por paciente. Esforços serão feitos para extrair sangue de forma eficiente através da linha arterial do paciente na linha de base ou adicionar às coletas programadas com flebotomia. O plasma e o buffy coat serão separados do sangue, divididos em alíquotas em frascos rotulados e armazenados em um banco de biomarcadores a -80°C para uso futuro.