Dexmédétomidine et acétaminophène IV pour la prévention du délire postopératoire après une chirurgie cardiaque (DEXACET)

Il s'agit d'une étude de conception factorielle prospective, randomisée, contrôlée par placebo, en triple aveugle, composée de 120 patients qui ont été randomisés et ont reçu une intervention d'étude. La dexmédétomidine intraveineuse et l'acétaminophène seront comparés au régime standard de sédation/analgésique propofol et opioïdes.

Après avoir obtenu le consentement éclairé, les sujets de l'étude seront randomisés par un enquêteur non aveugle et recevront une combinaison spécifique de sédatifs et de médicaments analgésiques. Les sédatifs comprendront soit du propofol IV ou de la dexmédétomidine IV, et des analgésiques acétaminophène IV ou placebo (100 mL de NaCl à 0,9 % équivalant au volume administré d'acétaminophène IV). Les sujets seront répartis selon un rapport 1:1:1:1 dans les quatre bras de traitement suivants : 1. acétaminophène IV avec propofol IV, 2. acétaminophène IV avec dexmédétomidine IV, 3. Propofol IV avec placebo, ou 4. Dexmédétomidine IV avec placebo. Les protocoles de sédation et d'analgésie commenceront pendant que les patients sont dans la salle d'opération et se poursuivront pendant leur transfert à l'unité de soins intensifs cardiovasculaires (USCVIC). Les médicaments pour la sédation seront basés sur le poids (perfusion de charge de 0,5 à 1 µg/kg administrée sur 10 minutes suivie d'une perfusion d'entretien de 0,1 à 1,4 µg/kg/h pour la dexmédétomidine IV, ou 20-100 µg/kg/min pour le propofol IV). La sédation postopératoire est administrée 4 à 6 heures avant le réveil des patients à l'USCV. De l'acétaminophène IV (1 g ou 100 mL) sera administré toutes les 6 heures pendant 48 heures aux patients randomisés pour recevoir ce médicament. Le volume du placebo sera administré dans les groupes respectifs dans le même laps de temps. L'acétaminophène oral sera poursuivi jusqu'à la sortie chez tous les patients. Tous les groupes recevront également des bolus d'opioïdes (morphine IV ou hydromorphone) selon les besoins pour les accès douloureux paroxystiques.

Les patients recevront une évaluation préopératoire (de base) et une série d'évaluations postopératoires pour évaluer le délire par un chercheur en aveugle. Les évaluations de base comprendront l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), les jours de la semaine (DOW), les mois de l'année (MOY), l'entrevue sur les symptômes du délire (DSI), l'échelle de dépression gériatrique (GDS) et la méthode d'évaluation de la confusion (CAM) . Les évaluations cognitives quotidiennes comprendront le DSI, le CAM et une évaluation cognitive standard. À la sortie, le MoCA, le DOW, le MOY, le DSI et le CAM seront attribués. Des évaluations de suivi seront effectuées 1 mois et 1 an après la sortie et comprendront le MoCA téléphonique, le DSI, le GDS et le CAM. Les évaluations de la recherche sur le délire ne seront pas fournies aux cliniciens traitants. Les cliniciens traitants évalueront et traiteront le délire comme d'habitude, y compris l'évaluation et la correction des causes réversibles, la gestion du comportement et l'utilisation d'halopéridol IV au besoin pour l'agitation. Les doses de secours d'halopéridol seront enregistrées dans l'étude.

Le sang sera prélevé sur tous les sujets au moment de l'évaluation de base, le jour 1 après l'opération (POD1) en soins intensifs, le POD 2 en soins intensifs et dans les 48 heures suivant la sortie. Deux séries de 10 ml seront prélevées à chaque instant, avec un total de 80 ml de sang par patient. Des efforts seront faits pour prélever efficacement du sang à travers la ligne artérielle du patient au départ ou en complément des prélèvements programmés avec phlébotomie. Le plasma et la couche leucocytaire seront séparés du sang, aliquotés dans des flacons étiquetés et stockés dans une banque de biomarqueurs à -80 °C pour une utilisation future.